Síndrome de Ehlers-Danlos Vascular: Un Estudio Completo de Historia Natural en una Cohorte Nacional Holandesa de 142 Pacientes

ANTECEDENTES: El síndrome de Ehlers-Danlos vascular (vEDS) es un trastorno raro del tejido conectivo con un alto riesgo de ruptura arterial, intestinal y uterina, causado por variantes patogénicas heterocigotas en COL3A1. El objetivo de este estudio de cohorte es proporcionar más información sobre la historia natural de vEDS y describir las correlaciones genotipo-fenotipo en una cohorte multicéntrica holandesa para optimizar la atención al paciente y aumentar la concienciación sobre la enfermedad. MÉTODOS: Se incluyeron individuos con vEDS de toda los Países Bajos. El fenotipo se registró mediante el análisis retrospectivo de datos moleculares y clínicos, combinado con un examen físico único. RESULTADOS: Un total de 142 individuos (50% mujeres) participaron en el estudio, incluidos 46 pacientes índice (32%). La mediana de edad en el diagnóstico genético fue de 41.0 años. Más de la mitad de los pacientes índice (54.3%) y familiares (53.1%) presentaban una apariencia física altamente sugestiva de vEDS. En estos individuos, los eventos mayores no fueron más frecuentes (P =0.90), pero ocurrieron a una edad más joven (P =0.01). Un evento mayor ocurrió con más frecuencia y a una edad más joven en hombres en comparación con mujeres (P <0.001 y P =0.004, respectivamente). Los aneurismas aórticos (P =0.003) y los neumotórax (P =0.029) fueron más frecuentes en hombres. La disección aórtica fue más frecuente en individuos con una variante COL3A1 en el primer cuarto del dominio helicoidal de colágeno (P =0.03). CONCLUSIONES: El sexo masculino, el tipo y la ubicación de la variante COL3A1, y una apariencia física altamente sugestiva de vEDS son factores de riesgo para la ocurrencia y la edad temprana de los eventos mayores. Este estudio nacional de cohorte multicéntrica de individuos holandeses con vEDS proporciona una base valiosa para mejorar las pautas para el diagnóstico, seguimiento y tratamiento de individuos con vEDS.