PCBP1 interactúa con la oncoproteína Tax del HTLV-1 para potenciar la activación de NF-κB

El virus de la leucemia de células T humanas tipo 1 (HTLV-1) es el agente etiológico de la leucemia/linfoma de células T en adultos. El Tax del HTLV-1 activa constitutivamente el factor nuclear-κB (NF-κB) para promover la supervivencia y transformación de las células T infectadas por HTLV-1. A pesar del extenso estudio del Tax, no está del todo claro cómo Tax interactúa con factores del huésped para regular la activación de NF-κB y la proliferación celular impulsada por HTLV-1. Aquí, mostramos que la sobreactivación de la proteína de unión a poli (rC) 1 (PCBP1) promovió la activación de la señalización IκB quinasa (IKK)–NF-κB mediada por Tax, mientras que la disminución de PCBP1 atenuó la activación de IKK–NF-κB dependiente de Tax. Sin embargo, la activación por Tax del repetido terminal largo del HTLV-1 no se vio afectada por PCBP1. Además, la reducción de PCBP1 condujo a apoptosis y a una disminución de la proliferación de células transformadas por HTLV-1. Mecanísticamente, PCBP1 interactuó y se co-localizó con Tax en el citoplasma, y el dominio KH3 de PCBP1 fue indispensable para la interacción entre PCBP1 y Tax. Además, PCBP1 facilitó la ensamblaje del complejo Tax/IKK. En conjunto, nuestros resultados demostraron que PCBP1 puede ejercer un efecto esencial en la combinación del complejo Tax/IKK y la subsiguiente activación de NF-κB, lo que proporciona una nueva perspectiva sobre los mecanismos patogénicos del HTLV-1.