Estudio de la Actividad Inhibitoria de Compuestos de Nuevas Series para la Enfermedad de Parkinson Utilizando un Método de Acoplamiento Molecular

Después de la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson (EP) es la segunda enfermedad neurológica más prevalente. Clínicamente, se define por el parkinsonismo, que incluye rigidez, bradicinesia, temblor en reposo e inestabilidad postural. Patológicamente, se caracteriza por la pérdida de neuronas de la sustancia negra. Las monoamina oxidasas (MAO-A y MAO-B) son enzimas responsables de metabolizar neurotransmisores como la dopamina (DA) y la adrenalina. Los inhibidores selectivos de MAO-A o MAO-B han sido el foco de intentos recientes para crear inhibidores de MAO. Además, la enfermedad de Parkinson puede ser tratada eficazmente con inhibidores de MAO-B. El objetivo es elucidar los varios tipos de interacciones entre enzimas y ligandos y evaluar la estabilidad de los complejos resultantes. Se utilizan varios métodos de modelado molecular para estudiar la inhibición de la enzima MAO-B (PDB:4a79) involucrada en la EP, incluyendo acoplamiento molecular, dinámica molecular, software MOE y predicción de ADME. Basado en los hallazgos, el compuesto L30 y el compuesto L38, los principales candidatos identificados mediante simulaciones de acoplamiento/dinámica molecular y con bajos puntajes de energía, presentaron valores bajos de IC50 (0.110 y 0.305 µM, respectivamente). La combinación de los dos resultados de las técnicas anteriores demuestra que los compuestos L30 y L38 fueron elegidos como los inhibidores más efectivos de MAO-B y que también satisfacen las reglas de Lipinski, Veber y Egan. También son capaces de atravesar la BBB. Además, pueden ser utilizados para crear nuevos medicamentos farmacéuticos para tratar a individuos con EP.