La formación de glicerofosfolípidos saturados mediada por la aciltransferasa de lisofosfolípidos mantuvo la integridad de la membrana celular para la adaptación a la hipoxia

La adaptación a la hipoxia ha atraído mucho interés público debido a su importancia clínica. Sin embargo, la adaptación a la hipoxia en el cuerpo es complicada y difícil de explorar completamente. Para explorar mecanismos conservados anteriormente desconocidos y proteínas clave involucradas en la adaptación a la hipoxia en diferentes especies, primero utilizamos un modelo de levadura para el cribado mecanicista. Además, análisis multi-ómiques en múltiples especies, incluyendo levadura, pez cebra y ratones, revelaron que el metabolismo de los glicerofosfolípidos estaba significativamente involucrado en la adaptación a la hipoxia con la regulación positiva de la aciltransferasa de lisofosfolípidos (ALE1) en levaduras, una proteína clave para la formación de dipalmitoilfosfatidilcolina DPPC (16:0/16:0), que es un fosfatidilcolina saturada. Importante, un homólogo mamífero de ALE1, la aciltransferasa de lisofosfatidilcolina 1 (LPCAT1), aumentó los niveles de DPPC en la membrana celular y mostró el mismo efecto protector en células mamíferas en condiciones de hipoxia. La suplementación con DPPC atenuó efectivamente la restricción del crecimiento, mantuvo la integridad de la membrana celular e incrementó la expresión del receptor del factor de crecimiento epidérmico en condiciones de hipoxia, pero la fosfatidilcolina insaturada no. En concordancia con estos hallazgos, el tratamiento con DPPC también pudo reparar la lesión hipóxica de la mucosa intestinal en ratones. Tomando en cuenta todo esto, la formación mediada por ALE1/LPCAT1 de DPPC, una vía clave del metabolismo de los glicerofosfolípidos, es crucial para la viabilidad celular en condiciones de hipoxia. Además, encontramos que ALE1 también estaba involucrada en la glucólisis para mantener condiciones suficientes de supervivencia para la levadura. El presente estudio ofrece un enfoque novedoso para comprender el metabolismo lipídico en condiciones de hipoxia y proporciona nuevas perspectivas para tratar enfermedades relacionadas con la hipoxia.