Combinaciones de fagos y antibióticos en varias modalidades de tratamiento para gestionar infecciones por MRSA

Introducción: La aparición de la resistencia a los antibióticos es un desafío significativo en el tratamiento de infecciones bacterianas, particularmente en pacientes en la unidad de cuidados intensivos (UCI). La terapia combinada de fagos y antibióticos se está utilizando ahora como una opción terapéutica preferida para infecciones que son multirresistentes por naturaleza. Métodos: En este estudio, examinamos el impacto combinado del fago estafilocócico vBSauS90 y cuatro antibióticos en Staphylococcus aureus resistente a meticilina (MRSA). Realizamos experimentos en tres secuencias de tratamiento diferentes: a) administrar fagos antes de los antibióticos, b) administrar fagos y antibióticos simultáneamente, y c) administrar antibióticos antes de los fagos. Resultados: Cuando el medio se suplementó con concentraciones subinhibitorias de 0.25 μg/mL y 1 μg/mL, el tamaño de la placa aumentó de 0.5 ± 0.1 mm (en el grupo control con solo el fago) a 4 ± 0.2 mm, 1.6 ± 0.1 mm y 1.6 ± 0.4 mm cuando se añadieron fosfomicina, ciprofloxacino y oxacilina, respectivamente. El análisis en cuadrícula reveló un efecto sinérgico entre los fagos y los antibióticos investigados, como se indica por un valor FIC de menos de 0.5. El tratamiento combinado de fagos y antibióticos demostró eficacia universal en todos los tratamientos. Sin embargo, la eficacia óptima se demostró cuando los antibióticos se administraron después de los fagos. Utilizando el modelo de Galleria mellonella, los experimentos in vivo mostraron que la combinación de fago-oxacilina eliminó efectivamente las larvas infectadas por biofilm, resultando en una tasa de supervivencia de hasta el 80% en los grupos tratados. Discusión: Nuestros hallazgos destacan las ventajas de usar una combinación de fago y antibiótico sobre el uso de fagos solos en el tratamiento de infecciones por MRSA.