Perfil molecular comparativo del adenocarcinoma ductal pancreático de la cabeza frente al cuerpo y la cola

Resumen El adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) de la cabeza (H) y cuerpo/cola (B/T) difieren en origen embrionario, composición celular, suministro sanguíneo, drenaje linfático y venoso, e inervación. Nuestro objetivo fue comparar los perfiles moleculares y del microambiente inmune tumoral (TIME) del PDAC de la H frente al B/T. Se analizaron un total de 3499 muestras de PDAC mediante secuenciación de próxima generación (NGS) de ARN (transcriptoma completo, NovaSeq), ADN (NextSeq, 592 genes o NovaSeq, secuenciación de exoma completo) e inmunohistoquímica (Caris Life Sciences, Phoenix, AZ). La significancia se determinó como valores p ajustados por múltiples correcciones (q) de 0.05. El análisis de expresión de genes relacionados con la inmuno-oncología (IO) mostró una expresión significativamente mayor de CTLA4 y PDCD1 en H (q < 0.05, cambio de pliegue 1.2 y 1.3) y la expresión de IDO1 y PDCD1LG2 tendió a ser mayor en B/T (p < 0.05, cambio de pliegue 0.95). Hasta donde sabemos, esta es una de las cohortes más grandes de tumores de PDAC sometidos a un perfil molecular amplio. Las diferencias en la expresión de genes relacionados con IO y la distribución celular del TIME sugieren que la respuesta a las terapias de IO puede diferir en el PDAC que surge de H frente a B/T. Se observaron diferencias sutiles en los perfiles genómicos de tumores H frente a B/T.