Resumen LB073: La transferencia adoptiva de un CD4TCR y un CD8TCR que apuntan a neoantígenos autóctonos son esenciales y suficientes para la erradicación de tumores sólidos naturalmente heterogéneos

Resumen A pesar de los avances en la terapia de bloqueo de puntos de control o la transferencia adoptiva de linfocitos infiltrantes de tumor (TILs), lograr la cura sigue siendo un desafío, pero el éxito de la inmunoterapia parece depender del reconocimiento de antígenos específicos de tumor (neoantígenos). Nuestro objetivo fue determinar cuántos neoantígenos deben ser reconocidos por cuántos TCR diferentes para la erradicación de tumores sólidos. Neoantígenos no manipulados, expresados naturalmente (autóctonos) fueron dirigidos con células T autólogas modificadas por TCR (terapia TCR) transferidas adoptivamente. Se investigaron los efectos de células T CD8+ modificadas por TCR, células T CD4+ modificadas por TCR o una combinación de ambas. Los tumores dirigidos se establecieron durante al menos tres semanas y se derivaron de cultivos celulares de cáncer autóctonos primarios, asemejándose a tumores sólidos naturales y su heterogeneidad como se encuentra en humanos. La terapia CD8TCR solo fue efectiva contra tumores homogéneos y la recaída fue común en tumores heterogéneos, incluso al apuntar a múltiples neoantígenos autóctonos diferentes. Por el contrario, una combinación de terapia CD8TCR con terapia CD4TCR, cada una dirigida a un neoantígeno independiente, erradicó tumores sólidos grandes y establecidos de heterogeneidad natural. La terapia CD4TCR dirigió un neoantígeno mutante en el estroma tumoral mientras que el reconocimiento directo de células cancerosas por la terapia CD8TCR fue esencial para la cura. Así, dos TCR específicos de cáncer pueden ser esenciales y suficientes para erradicar tumores sólidos heterogéneos que expresan neoantígenos autóctonos no manipulados. Formato de cita: Steven Wolf, Vasiliki Anastasopoulou, Kimberley Drousch, Markus Diehl, Boris Engels, Poh Yin Yew, Kazuma Kiyotani, Yusuke Nakamura, Karin Schreiber, Hans Schreiber, Matthias Leisegang. La transferencia adoptiva de un CD4TCR y un CD8TCR que apuntan a neoantígenos autóctonos son esenciales y suficientes para la erradicación de tumores sólidos naturalmente heterogéneos resumen. En: Actas de la Reunión Anual de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer 2024; Parte 2 (Última Hora, Ensayos Clínicos y Resúmenes Invitados); 2024 Apr 5-10; San Diego, CA. Filadelfia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84 (7Suppl): Resumen nr LB073.