Resumen LB107: Asociación entre los niveles máximos de frecuencia de alelos variantes (mVAF) de ADN libre circulante (cfDNA) y los resultados clínicos en pacientes (pts) con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) metastásico no escamoso tratados con pembrolizumab (pembro) + quimioterapia (quimio) en el ensayo de fase 2 KEYNOTE-782

Resumen Antecedentes: El ensayo de fase 2 KEYNOTE-782 (NCT03664024) fue diseñado para evaluar prospectivamente biomarcadores derivados de plasma de respuesta a primera línea con pembro + quimio en pts con NSCLC metastásico no escamoso. Este análisis exploratorio de KEYNOTE-782 evaluó la asociación de los niveles de mVAF de cfDNA con resultados clínicos. Métodos: Adultos con NSCLC no escamoso en estadio IV sin tratamiento previo recibieron pembro 200 mg cada 3 semanas + quimio (pemetrexed + carboplatino o cisplatino). Se aisló cfDNA de muestras de plasma recogidas en línea base (BL) y ciclo 2 (C2), y se secuenció mediante un ensayo NGS dirigido previamente usado para evaluar carga mutacional tumoral en sangre a partir de cfDNA para el análisis primario. Se cuantificó mVAF de cfDNA para cada paciente. Se evaluaron las asociaciones de mVAF de cfDNA en BL (todos los pts) y cambio en mVAF de cfDNA desde BL a C2 (pts con ≥1 variante detectable en BL; cfDNA+) como variables continuas con ORR, SLP y SG; α unilateral preespecificado en 0.05 tras ajuste por multiplicidad. ORR, SLP y SG también se evaluaron descriptivamente por rangos de cfDNA (mVAF BL, 0 vs >0; cambio mVAF desde BL, ≥mediana vs <mediana). Resultados: De 101 pts con muestras evaluables de cfDNA en BL, 83 (82.2%) fueron cfDNA+; 74 de estos 83 pts tenían muestras evaluables en C2. Un mVAF bajo en BL se asoció con mejor ORR, SLP y SG (P < 0.01, cada uno). El área bajo la curva ROC (AUROC) para discriminar respuesta fue 0.61 (IC 95%, 0.50-0.72). Entre pts con mVAF BL 0 (n=83) vs >0 (n=18), ORR (IC 95%) fue 38.6% (28.1-49.9) vs 55.6% (30.8-78.5), mediana SLP (IC 95%) fue 6.6 meses (4.9-9.0) vs 19.7 meses (9.8-no alcanzado NR), y mediana SG (IC 95%) fue 13.6 meses (9.4-22.5) vs 31.6 meses (20.1-NR). Reducciones mayores en mVAF desde BL a C2 se asociaron con mejor ORR, SLP y SG (P < 0.05, cada uno). El AUROC para discriminar respuesta fue 0.69 (IC 95%, 0.57-0.82). Tras ajuste por mejor respuesta global, el cambio en mVAF desde BL a C2 no se asoció con SLP ni SG (P > 0.05). En evaluación descriptiva para pts con cambio en mVAF desde BL a C2 ≥mediana 0.15 (n=37) vs <mediana (n=37), ORR (IC 95%) fue 18.9% (8.0-35.2) vs 64.9% (47.5-79.8), mediana SLP (IC 95%) fue 5.1 meses (4.2-11.1) vs 7.2 meses (6.2-21.7), y mediana SG (IC 95%) fue 12.8 meses (7.9-18.1) vs 25.9 meses (15.3-NR). Conclusiones: En pts con NSCLC metastásico no escamoso tratados con pembro + quimio, niveles bajos de mVAF de cfDNA en BL y reducciones mayores en mVAF de cfDNA se asociaron con mejores resultados clínicos. Sin embargo, tras corrección por respuesta clínica, el valor pronóstico de la reducción en mVAF no fue significativo. Se requieren estudios adicionales para esclarecer la utilidad de cfDNA para el monitoreo de la enfermedad en este contexto. Formato de cita: Jair Bar, Emilio Esteban, Delvys Rodríguez-Abreu, Santiago Ponce-Aix, Zsuzsanna Szalai, Enriqueta Felip, Maya Gottfried, Mariano Provencio Pulla, Andrew Robinson, Andrea Fülöp, Suman Bannur Rao, D. Ross Camidge, Giovanna Speranza, Nathan Hunkapiller, Robert McDaniel, Byoungsok Jung, David Burkhardt, Ruth Mauntz, Cai Chen, Carol Pena, Razvan Cristescu, Elisha J. Dettman, Steven M. Townson, Julie Kobie, Tibor Csőszi. Asociación entre los niveles máximos de frecuencia de alelos variantes (mVAF) de ADN libre circulante (cfDNA) y resultados clínicos en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico metastásico no escamoso tratados con pembrolizumab + quimioterapia en el ensayo de fase 2 KEYNOTE-782. En: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2024; Parte 2 (Abstracts de última hora, Ensayos clínicos, e invitados); 5-10 abril 2024; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2024; 84 (7Suppl): Abstract nr LB107.