Evolución Dirigida e Inmovilización de la Alcohol Deshidrogenasa de Lactobacillus brevis para la Síntesis Químico‐Enzimática de Rivastigmina

Resumen La rivastigmina es uno de los varios fármacos ampliamente prescritos para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, su síntesis práctica aún enfrenta muchos problemas, como la participación de metales tóxicos y condiciones reaccionales severas. En este artículo, informamos sobre una síntesis químico‐enzimática de rivastigmina. El clave intermedio quiral fue sintetizado por una alcohol deshidrogenasa diseñada de Lactobacillus brevis (LbADH). Se empleó un enfoque semi-racional para mejorar su actividad catalítica y estabilidad térmica. Se obtuvieron varias variantes de LbADH con un notable aumento en la actividad y en la temperatura de fusión. La exploración del espectro de sustrato de estas variantes demostró actividades mejoradas hacia varios cetonas, especialmente análogos de acetofenona. Para reciclar y reutilizar el biocatalizador, una variante de LbADH y deshidrogenasa de glucosa fueron co‐inmovilizadas en nanopartículas. Al integrar pasos enzimáticos y químicos, la rivastigmina fue sintetizada con un rendimiento total del 66%. Este estudio ofrece una ruta químico‐enzimática eficiente para la rivastigmina y proporciona varias variantes de LbADH eficientes con un amplio rango de posibles aplicaciones.