Mil-100(Fe) cargado con oxaliplatino para terapia combinada de quimioterapia–ferroptosis para el cáncer gástrico

El oxaliplatino (Oxa) es un fármaco de quimioterapia de uso común en el tratamiento del cáncer gástrico, pero sus efectos secundarios tóxicos y la resistencia a los fármacos tras un uso prolongado han limitado seriamente su eficacia. Cargar fármacos de quimioterapia con nanomateriales y entregarlos al sitio del tumor son formas comunes de superar los problemas mencionados. Sin embargo, los nanomateriales como portadores no tienen funciones terapéuticas por sí mismos, y el efecto de la quimioterapia única es relativamente limitado, por lo que todavía hay espacio para avanzar en la investigación relacionada. En este trabajo, construimos nanocompuestos Oxa@Mil-100(Fe) cargando Oxa con un marco organometálico (MOF) Mil-100(Fe) que tiene alta biocompatibilidad y una gran área de superficie específica. La estructura de los poros de Mil-100(Fe) favorece una gran carga de Oxa con una tasa de carga de fármaco de hasta el 27.2%. Oxa@Mil-100(Fe) responde al microambiente tumoral (TME) y puede liberar Oxa y Fe3+ bajo estimulación externa. Por un lado, Oxa puede inhibir la síntesis de ADN e inducir la apoptosis de las células del cáncer gástrico. Por otro lado, Fe3+ puede eliminar el glutatión (GSH) sobreexpresado en el TME y ser reducido a Fe2+, inhibiendo la actividad de la glutatión peroxidasa 4 (GPX4), lo que lleva a la acumulación de peróxidos lipídicos intracelulares (LPO) y al mismo tiempo liberando una gran cantidad de especies reactivas de oxígeno (ROS) a través de la reacción de Fenton, induciendo ferroptosis en las células del cáncer gástrico. Con la combinación de apoptosis y ferroptosis, Oxa@Mil-100(Fe) muestra un buen efecto terapéutico, y el efecto de eliminación sobre las células del cáncer gástrico es evidente. En un modelo de ratón nude de trasplante de tumor subcutáneo, Oxa@Mil-100(Fe) muestra un efecto inhibidor significativo sobre el crecimiento tumoral, con una tasa de inhibición de casi el 60%. Además de su excelente actividad antitumoral, Oxa@Mil-100(Fe) no presenta efectos tóxicos o secundaríos obvios. Este estudio proporciona una nueva idea y método para el tratamiento combinado del cáncer gástrico.