Preguntas abiertas, desafíos actuales y perspectivas futuras en la dirigida a el receptor 2 bajo del factor de crecimiento epidérmico humano en el cáncer de mama

•El ensayo DESTINY-Breast04 estableció el cáncer de mama metastásico HER2-bajo (IHC 1+ o IHC 2+/ISH−) como una enfermedad tratable. •Tratar a pacientes sin tumores HER2+ tradicionales con conjugados de anticuerpos-dirigidos a HER2 representa un cambio de paradigma. •La identificación adecuada de pacientes elegibles para T-DXd es fundamental. •Se fomenta una biopsia novedosa para reevaluar la expresión de HER2 en casos con IHC 0. Aproximadamente el 60% de los cánceres de mama tradicionalmente definidos como negativos para el factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) expresan bajos niveles de HER2; definido como inmunohistoquímica (IHC) 1+ o IHC 2+/hibridación in situ (ISH)−. Los cánceres de mama HER2-bajo abarcan un gran porcentaje de cánceres de mama positivos para receptores hormonales (hasta el 85%) y triple negativos (hasta el 63%). El ensayo DESTINY-Breast04 estableció que los tumores HER2-bajos son tratables, lo que llevó a la aprobación del trastuzumab deruxtecan (T-DXd) como la primera terapia dirigida a HER2 para el tratamiento del cáncer de mama HER2-bajo en los Estados Unidos y Europa. Este cambio en el panorama clínico genera una serie de preguntas y desafíos, incluidos aquellos relacionados con la evaluación de HER2 y la identificación de pacientes, y destaca la necesidad de una evaluación cuidadosa de la expresión de HER2 para identificar pacientes elegibles para T-DXd. Esta revisión proporciona contexto para comprender cómo identificar pacientes con cáncer de mama HER2-bajo en relación con los tipos de muestras, la puntuación y el informe del estado de HER2, y los métodos y ensayos de prueba. También se discute la gestión de eventos adversos importantes relacionados con T-DXd. La evidencia disponible apoya la eficacia de T-DXd en pacientes con cualquier historial de puntuaciones IHC 1+ o IHC 2+/ISH−; sin embargo, futuras investigaciones podrían refinar aún más la población que podría beneficiarse de T-DXd u otras terapias dirigidas a HER2 e identificar nuevos métodos para la identificación de pacientes. Dado que la expresión de HER2 puede cambiar con la progresión de la enfermedad o el tratamiento, y existe variabilidad en la puntuación e interpretación del estado de HER2, una reevaluación cuidadosa en ciertos escenarios puede ayudar a identificar más pacientes que pueden beneficiarse de T-DXd.