Estado de las vías angiogénicas alternativas en glioblastoma resecado durante y después del tratamiento con bevacizumab

Resumen El glioblastoma multiforme (GBM) adquiere resistencia al tratamiento con bevacizumab (Bev). Bev afecta a factores angiogénicos diferentes del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), que se comprenden mal. Investigamos cambios en factores angiogénicos durante y después de la terapia con Bev, incluyendo angiopoyetina-1 (ANGPT1), angiopoyetina-2 (ANGPT2), factor de crecimiento placentario (PLGF), factor de crecimiento de fibroblastos 2 y efina A2 (EphA2). Cincuenta y cuatro tejidos de GBM, incluyendo 28 muestras de 14 casos como muestras emparejadas del mismo paciente obtenidas en tres contextos: resección del tumor inicial (Bev naïve), tumores resecados tras la terapia con Bev (Bev efectivo), y tumores recurrentes después de la terapia con Bev (Bev refractario). La inmunohistoquímica evaluó sus expresiones en vasos tumorales y su correlación con patrones de MRI recurrentes. La expresión de PLGF fue mayor en el grupo de Bev efectivo que en el grupo de Bev naïve (p = 0.024) y se mantuvo alta en el grupo de Bev refractario. Las expresiones de ANGPT2 y EphA2 fueron mayores en el grupo de Bev refractario que en el grupo de Bev naïve (p = 0.047 y 0.028, respectivamente). La expresión de PLGF fue mayor en el grupo de Bev refractario en comparación con el grupo de Bev naïve para muestras emparejadas (p = 0.036). PLGF fue más abundante en patrones difusos/circunscritos T2 (p = 0.046). Este es el primer estudio que evalúa factores angiogénicos diferentes del VEGF durante la terapia efectiva y refractaria con Bev en muestras derivadas de pacientes.