Modelado de la farmacocinética subcutánea de anticuerpos coadministrados con rHuPH20

Predecir la farmacocinética (PK) subcutánea (SC) de anticuerpos en humanos es un desafío, siendo los datos clínicos actualmente la única fuente de datos confiable para modelar la absorción SC y la biodisponibilidad. La hialuronidasa humana recombinante PH20 (rHuPH20) es una enzima que facilita la administración SC de terapias de alta dosis y alto volumen. Numerosos anticuerpos monoclonales han sido coadministrados SC con rHuPH20 en un entorno clínico, estableciendo una extensa base de datos de PK. El objetivo de este trabajo es demostrar cómo los datos clínicos agregados pueden ser aprovechados en un marco de modelado universal para caracterizar la PK de anticuerpos SC, resultando en una parametrización que puede ser utilizada en simulaciones predictivas de nuevos anticuerpos. Los datos de 10 anticuerpos individuales coadministrados SC con rHuPH20 fueron obtenidos de fuentes disponibles públicamente. El modelado PK de cada anticuerpo se llevó a cabo utilizando la misma estructura de modelo, pero parametrizada de manera única. La estructura del modelo consistió en un modelo de dos compartimentos para capturar la cinética lineal, más un mecanismo de unión al objetivo para acomodar la cinética no lineal impulsada por la formación y eliminación del complejo anticuerpo-objetivo. Los perfiles clínicos de PK para todos los anticuerpos se describieron con precisión utilizando el marco de modelado universal. Los parámetros PK SC de absorción y biodisponibilidad fueron consistentes en el rango de propiedades de anticuerpos y objetivos evaluados. La administración SC con rHuPH20 ofreció un aumento del 30% en la tasa de absorción en promedio y una biodisponibilidad similar o mejor. Estos valores de parámetros pueden servir como condiciones iniciales para predicciones PK basadas en modelos para nuevos anticuerpos coadministrados SC con rHuPH20, permitiendo la evaluación de dosis y regímenes de programación SC óptimos antes y durante el desarrollo clínico.