IL-8 Instruye la Identidad de Macrófagos en Glioblastoma que Contacta con el Ventrículo Lateral

El glioblastoma (GBM) en adultos con tipo salvaje IDH es un tumor cerebral altamente agresivo sin inmunoterapia o terapia dirigida establecida. Recientemente, se descubrió que los macrófagos CD32 + HLA-DR hi habían desplazado a la microglía residente en los tumores de GBM que contactan con el nicho de células madre del ventrículo lateral. Dado que estos tumores de GBM que contactan con el ventrículo lateral tienen resultados especialmente pobres, identificar el origen y el papel de estos macrófagos CD32 + es probablemente crítico para desarrollar inmunoterapias efectivas para el GBM. Aquí, identificamos estas células CD32 + como macrófagos MIL-8 y establecemos que IL-8 es suficiente y necesario para que las células tumorales instruyan a macrófagos sanos a convertirse en macrófagos CD32 + MIL-8 M2. Utilizando un conjunto de 73 tumores de GBM, se demuestra que la proteína IL-8 está presente en las células tumorales de GBM in vivo y es especialmente común en tumores que contactan con el ventrículo lateral. Finalmente, en experimentos ex vivo con medio condicionado de células tumorales humanas primarias, anticuerpos inhibitorios a IL-8 bloquearon la generación de células CD32 + MIL-8. Estos resultados proporcionan un origen mecanicista para los macrófagos CD32 + que predominan en el microentorno de los tumores de GBM más agresivos. Ahora se deben explorar IL-8 y los macrófagos CD32 + como objetivos en combinación con inmunoterapias de GBM, especialmente para pacientes cuyos tumores presentan contacto radiográfico con el nicho de células madre subventricular del ventrículo.