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Este artículo de revisión se centra en la fisiopatología pertinente en la etapa inicial que conduce a la enfermedad neurodegenerativa. Específicamente, el nexo parece ser la permeabilidad de la barrera hematoencefálica (BHE), lo que resulta en un espectro de enfermedad inflamatoria de dos frentes que daña la microvasculatura y corrompe la síntesis y degradación de proteínas con la acumulación de proteínas tóxicas mal plegadas. Los resultados subóptimos de eliminar proteínas mal plegadas indican que se requiere un nuevo enfoque hacia la enfermedad en estado preclínico, dirigido a otros objetivos. Se requerirán biomarcadores de imagen no invasiva y serológicos validados de enfermedad preclínica inicial implementados en la cohorte de pacientes de alto riesgo, junto con vigilancia periódica una vez que se desarrollen tratamientos efectivos. Esta revisión discute la fisiología y fisiopatología de la BHE, nuevas técnicas de imagen de MRI que identifican la fuga y efectos alterados de la dinámica de fluidos en el estado preclínico. También se discuten los factores de riesgo para el desarrollo de la enfermedad, medidas preventivas y posibles objetivos de tratamiento.
Charles R Joseph (Vie,) estudió esta cuestión.