Dickkopf‐1 impulsa la invasión perineural a través de la vía de señalización PI3K–AKT en el cáncer de cabeza y cuello de células escamosas

La invasión perineural (PNI) conduce a un mal pronóstico en pacientes con cáncer de cabeza y cuello de células escamosas (HNSCC), pero el mecanismo de PNI sigue sin estar claro. Se encontró que Dickkopf-1 (DKK1), una proteína secretoria en la vía de señalización Wnt, está efectivamente regulada al alza en las células y tejidos HNSCC. Una mayor expresión de DKK1 fue estadísticamente relevante para la etapa T, la etapa N, PNI y el mal pronóstico de HNSCC. La sobreexpresión de DKK1 mejoró las habilidades de migración de las células cancerosas. Además, las células cancerosas sobreexpresoras de DKK1 promovieron la invasión de células cancerosas a nervios periféricos in vitro e in vivo. Mecanísticamente, DKK1 podría promover la vía de señalización PI3K–AKT. Las capacidades de migración de las células de neuroblastoma, que fueron mejoradas por líneas celulares HNSCC sobreexpresoras de DKK1, podrían ser revertidas por un inhibidor de Akt (MK2206). La asociación de DKK1 con PNI también fue confirmada en muestras de HNSCC. Se utilizaron variables, incluyendo la etapa T, la etapa N, la expresión de DKK1 y PNI, para establecer un nomograma que predice la probabilidad de supervivencia y la probabilidad libre de enfermedad a 3 y 5 años. En resumen, DKK1 puede promover la vía de señalización PI3K–AKT en células tumorales y podría inducir la neuritogénesis y facilitar la PNI. MK2206 puede ser un posible medicamento objetivo terapéutico para pacientes con HNSCC con PNI.