Resumen 5907: Evaluación preclínica de un nuevo conjugado de anticuerpo y fármaco (ADC) LM-317 dirigido a NaPi2b

Introducción del Resumen: NaPi2b es un transportador de fosfatos dependiente de sodio tipo II y multi-transmembrana que regula la homeostasis del fosfato en condiciones fisiológicas normales. Se expresa en gran medida en cáncer de ovario (OC), cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) y cáncer de tiroides papilar, con expresión limitada en tejido normal, lo que lo convierte en un objetivo prometedor para los conjugados de anticuerpo-fármaco (ADCs). LM-317 es un nuevo anticuerpo monoclonal humanizado dirigido a NaPi2b, LM-117, conjugado con el inhibidor de topoisomerasa I de próxima generación LDX2 a través de un conector escindible, con una relación anticuerpo-fármaco de 8. Aquí, presentamos los resultados preclínicos in vivo e in vitro de LM-317. Resultados: LM-317 es altamente específico y reactivo cruzado con monos rhesus, monos ciremón, ratones y ratas NaPi2b. Se observaron efectos de unión y internalización celular dependientes de la concentración de LM-317 en células humanas que expresan NaPi2b, y en células de OC y NSCLC que expresan NaPi2b, con un EC-50 de 0. 92 - 9. 7 nM y 1. 51 - 4. 76 nM, respectivamente. El efecto citotóxico de LM-317 en células tumorales positivas para NaPi2b fue superior al de LM-117-DXD, con un IC-50 de 0. 002 - 0. 52nM. Los estudios in vivo mostraron que 1 mg/kg de LM-317 erradicó casi completamente los tumores en el modelo de ratón xenógrafo OVCAR-3 de OC, y se observó una actividad antitumoral similar en el modelo de ratón xenógrafo NCI-H175 de NSCLC a la dosis de 3 mg/kg. Una dosis única de 6 mg/kg de LM-317 mostró erradicación sostenida de tumores en el modelo de ratón xenógrafo de NSCLC. LM-317 también exhibió regresión tumoral potente en el modelo PDX de OC y NSCLC. El valor de inhibición del crecimiento tumoral (TGI) fue del 80%-100% en modelos PDX de OC y NSCLC con diferentes grados de expresión de NaPi2b después del tratamiento con LM-317. La actividad antitumoral de LM-317 en modelos de línea celular y PDX de OC y NSLCL fue comparable a la de LM-117-DXD. Conclusión: El nuevo ADC LM-317 dirigido a NaPi2b mostró una robusta actividad antitumoral in vitro, y en los modelos derivados de línea celular de OC y NSCLC y modelos PDX. LM-317 podría proporcionar beneficios terapéuticos para tratar tumores positivos para NaPi2b, incluidos OC y NSCLC en el futuro. Referencia: 1. S. Banerjee et al. Cancer Treatment Reviews 112 (2023) 1024892. Finstad CL, Lloyd KO, Federici MG, et al. Clin. Cancer Res. 1997;3 (8): 1433-14423. Zhang et al. Tumor Biology julio 2017: 1-7. Formato de cita: Wentao Huang, Zhifang Liu, Yifan Li, Heng Pan, Xia Qin, Da Fei, Runsheng Li. Evaluación preclínica de un nuevo conjugado de anticuerpo-fármaco (ADC) LM-317 dirigido a NaPi2b. En: Actas de la Reunión Anual de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer 2024; Parte 1 (Resúmenes Regulares); 2024 abr 5-10; San Diego, CA. Filadelfia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84 (6Supl): Resumen nr 5907.