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Resumen Las células altamente proliferativas como las células cancerosas dependen de la glucosa y la glutamina para aumentar el flujo a través de las vías metabólicas y biosintéticas. El objetivo mecanicista de la rapamicina (mTOR) integra señales de nutrientes y otras señales de crecimiento para mantener la homeostasis metabólica. Mientras que el complejo 1 de mTOR (mTORC1) se activa por la presencia de nutrientes para promover el metabolismo anabólico, mTORC2 se activa por fluctuaciones en los nutrientes, lo que conduce a un aumento de la fosforilación de Akt en Ser473. Cómo la señalización de mTORC2 puede ser aumentada por la privación de nutrientes sigue siendo poco comprendido. Aquí, encontramos que la quinasa 2 de control general no represible (GCN2), una quinasa que detecta la privación de aminoácidos, transmite la depleción de glutamina a mTORC2. mTORC2 aumenta la fosforilación de Akt y Akt retroalimenta a mTORC2 para aumentar su actividad durante la privación de glutamina. La privación de aminoácidos in vivo también mejora la señalización mTORC2/Akt a través de GCN2. Nuestros hallazgos revelan que manipular el casete de señalización GCN2/mTORC2/Akt podría tener beneficios terapéuticos para privar de manera más efectiva a las células cancerosas. Formato de cita: Tatiana Hernández, Nikhil Patel*, Jedrick Magsino, Jay Kavia, Aparna Ragupathi, Alysta Paneque, Tracy G. Anthony, Guy Werlen, Estela Jacinto. La activación de mTORC2/Akt se amplifica durante la privación de glutamina y está mediada por GCN2 resumen. En: Actas de la reunión anual de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer 2024; Parte 1 (Resúmenes regulares); 2024 del 5 al 10 de abril; San Diego, CA. Filadelfia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84(6Suppl): Resumen nr 3080.
Hernández et al. (Vie,) estudiaron esta cuestión.