Resumen 3779: Caracterización genómica y clínica de los patrones metastásicos utilizando datos del mundo real de una gran cohorte de pacientes con cáncer colorrectal

Resumen Antecedentes: Los cánceres colorrectales (CCR) pueden presentar patrones metastásicos diferentes que afectan los resultados. Investigamos las asociaciones entre características genómicas y el tropismo metastásico específico de órganos y comparamos la frecuencia de alteraciones accionables detectadas en pacientes sometidos a secuenciación clínica longitudinal. Métodos: Analizamos datos de 6574 tumores de 6153 pacientes con CCR, incluidos 4510 especímenes primarios y 2064 metastásicos. Todos los pacientes tenían enfermedad estable en microsatélites (MSS) y fueron tratados en Memorial Sloan Kettering. Se dispuso de muestras pareadas primarias y metastásicas para 203 pacientes. Los tumores fueron secuenciados con MSK-IMPACT, un ensayo de secuenciación dirigida de ADN que identifica alteraciones genómicas en 341-505 genes. Las anotaciones clínicas incluyeron sexo, estadio en el diagnóstico (Dx) y ubicación primaria del tumor. El antecedente de enfermedad metastásica se recuperó automáticamente de informes de radiología utilizando métodos validados de procesamiento de lenguaje natural; el tiempo hasta metástasis en sitio específico se modeló con regresión de Cox. Se utilizó la tasa de descubrimiento falso (FDR) para corregir las pruebas de hipótesis múltiples. La base de conocimiento OncoKB se usó para identificar alteraciones clínicamente accionables. Resultados: Metástasis al hígado (n=1068, 51.7%), peritoneo (n=269, 13.0%) y pulmón (n=263, 12.7%) representaron la mayoría de los especímenes no primarios secuenciados. La frecuencia de alteraciones accionables (OncoKB Nivel≥3A) no varió entre muestras metastásicas no apareadas y primarias (12.3% vs 11.4%, p=0.302). En muestras de tumores primarios de pacientes con enfermedad localizada en el momento del diagnóstico, las alteraciones de la vía TGFB se asociaron con riesgo incrementado de metástasis a cerebro (HR=2.41, p=0.028), hueso (HR=2.10, p<0.001), peritoneo (HR=1.82, p=0.001) e hígado (HR=1.42, p=0.049). Las alteraciones en la vía RAS se asociaron con riesgo aumentado de metástasis a pulmón (HR=1.47, p=0.009), peritoneo (HR=1.54, p=0.021) e hígado (HR=1.44, p=0.026). Por el contrario, las alteraciones en la vía WNT se asociaron con menor riesgo de desarrollar metástasis pulmonares (HR=0.69, p=0.033) y peritoneales (HR=0.68, p=0.081). Entre pacientes con muestras pareadas primarias y metastásicas, no se observó diferencia significativa en la frecuencia de alteraciones clínicamente accionables entre muestras primarias y metastásicas (16.7% vs 18.2%, p=0.794). La presencia de alteraciones exclusivas de metástasis o primarias no se correlacionó con el riesgo de metástasis en sitio específico. Conclusiones: El riesgo de desarrollar enfermedad metastásica y la diseminación orgánica específica podrían estar vinculados a anormalidades genómicas detectables en la etapa localizada. No se observó diferencia significativa en la frecuencia de alteraciones accionables entre muestras primarias y metastásicas de CCR. Formato de cita: Paolo Manca, Ayush V. Kris, Henry Walch, Christopher Fong, Justin Jee, Karl Pichotta, Nikolaus Schultz, Walid K. Chatila, Rona Yaeger, Francisco Sanchez-Vega. Caracterización genómica y clínica de patrones metastásicos usando datos del mundo real de una gran cohorte de pacientes con cáncer colorrectal resumen. En: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2024; Part 1 (Regular Abstracts); 2024 Abr 5-10; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84 (6Suppl): Resumen nº 3779.