Resumen 3619: Linfocitosis post CAR-T como indicador de expansión, respuesta y pronóstico de CAR-T BCMA en mieloma múltiple

Introducción del resumen: La expansión de células T con receptor quimérico (CAR) después de la infusión se ha descrito como un marcador importante en el mieloma múltiple (MM); sin embargo, no se ha informado del fenómeno de linfocitosis manifiesta. Describimos la cinética del recuento absoluto de linfocitos (ALC) después de BCMA CAR-T en MM como un marcador de la profundidad de respuesta y la supervivencia libre de progresión (PFS). Métodos: Se incluyeron 158 pacientes (pts) (93 pts ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel) y 65 pts idecabtagene vicleucel (ide-cel) de tres instituciones. Se recopilaron las características basales, síndrome de liberación de citoquinas (CRS), síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias (ICANS), ALC en el día -5 hasta el 14, y resultados. Se estableció una cohorte de 84 pts que recibieron CD19 CAR-T para linfoma no Hodgkin (NHL) como comparador. Se realizó citometría de flujo de sangre periférica (PB) en los días 7, 14 y 21 en 4 pacientes. Resultados: El aumento temprano de ALC después de BCMA CAR-T fue frecuente, con un ALC máximo mediano de 1.3 × 103/uL (IQR 1-4.4) desde una línea base mediana de 0. Sin embargo, en comparación con ide-cel, cilta-cel tuvo un ALC máximo mediano más alto (2 × 103/uL (1 - 4.4) vs 0.8 (0.7 - 2.8), p 0.001), un tiempo más largo para alcanzar el ALC máximo (11 vs 12 días, p = 0.003) y un aumento absoluto de ALC más alto (2.1 × 103/uL vs 0.7 × 103/uL, p 0.001), mientras que no hubo diferencias en ALC antes de la condición de linfodepleción o en el día 0. Un ALC máximo más alto se asoció con CRS (OR 4.8, CI 1.3-17.2, p 0.01). El ALC máximo y el aumento absoluto en ALC se asociaron significativamente con una respuesta más profunda (VGPR vs PR o menos), mejor PFS y duración de la respuesta (DoR) en análisis univariable. ALC máximo de 1 × 103/uL (HR 0.4, 0.2-0.7, p 0.001) y EMD no parasestructural (HR 2.1, 1.2-4, p 0.01) se mantuvieron asociados con PFS/DoR en un modelo multivariable después de ajustar por el producto CAR-T, cito genética de alto riesgo y número de líneas previas. La citometría de flujo en 3 pacientes respondedores (rango ALC máximo 2-14 × 103) mostró expansión de CD3+ BCMA CAR-T desde el día 7 (BCMA CAR-T 0.2% de células CD3+) hasta el día 14 (rango BCMA CAR-T 54-88.6%), mientras que un paciente no respondedor (ALC máximo 0.4 × 103) no tuvo expansión a pesar de la presencia de CD3+ BCMA CAR-T en los días 7, 14 y 21. BCMA CAR-T tuvo un ALC máximo más alto en comparación con CD19 CAR-T (mediana 1.3 × 103 vs 0.4 × 103 (0.2-0.7), p 0.001), mientras que no hubo diferencias en ALC basales entre BCMA y CD19 CAR-T. La mediana del ALC máximo no difería según el estado de respuesta después de CD19 CAR-T (0.4 × 103 (0.2-0.7) vs 0.6 (0.3-0.7), p = 0.3). Discusión: La linfocitosis post-CAR-T es común después de la terapia BCMA CAR-T para MM y se asocia con respuesta, PFS y DoR después de ajustar por otras variables pronósticas. Un umbral de ALC máximo de 1 × 103 identificó pacientes con PFS superior, mientras que ALC máximo de 0.5 × 103 representa altas tasas de mala respuesta y progresión temprana. La expansión del ALC correlacionó con la expansión de BCMA CAR-T según lo evaluado por citometría de flujo, respaldando la evaluación del ALC como un sustituto accesible que es clínicamente aplicable y accesible. Formato de citación: Mateo Mejia Saldarriaga, Darren Pan, Caitlin Unkenholz, Tarek Mouhieddine, Josh Fein, Jorge Monge, Cara Rosenbaum, Roger Pearse, David Jayabalan, Christian Gordillo, Hei Ton Chan, Markus Mapara, Giorgio Inghirami, Suzanne Lentzsch, Ren Reshef, Adriana Rossi, Samir Parekh, Sundar Jagannath, Shambavi Richards, Ruben Niesvizky, Mark Bustoros. Linfocitosis post CAR-T como un sustituto de la expansión, respuesta y pronóstico de CAR-T BCMA en el resumen de mieloma múltiple. En: Actas de la Reunión Anual de la Asociación Americana de Investigación del Cáncer 2024; Parte 1 (Resúmenes regulares); 2024 5-10 abril; San Diego, CA. Filadelfia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84 (6Supl): Resumen nr 3619.