Enfermedad cardiovascular en la deficiencia de alfa 1 antitripsina: un estudio observacional que evalúa el papel de la actividad de las proteinasas de neutrófilos y la idoneidad de herramientas de detección validadas

Resumen Antecedentes La deficiencia de alfa 1 antitripsina (AATD) es una enfermedad pulmonar hereditaria rara que comparte características con la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), pero tiene una mayor carga de daño tisular relacionado con proteinasas. Estas proteinasas están asociadas con la enfermedad cardiovascular (ECV) en la población general. No está claro si los pacientes con AATD tienen un mayor riesgo de ECV en comparación con la EPOC habitual, cuál es la mejor manera de screening para esto, y si las proteinasas de neutrófilos están implicadas en la ECV asociada a AATD. Este estudio tuvo tres objetivos. Comparar el riesgo de ECV en pacientes con AATD no aumentada con EPOC no AATD y controles sanos (HC). Evaluar las relaciones entre el riesgo de ECV y la fisiología pulmonar. Determinar si la actividad de las proteinasas de neutrófilos estaba asociada con el riesgo de ECV en AATD. El riesgo cardiovascular fue evaluado mediante la puntuación QRISK2® y mediciones de rigidez aórtica utilizando la velocidad de onda de pulso carotídeo-femoral (aPWV). Se revisaron la historia médica, tomografías computarizadas y parámetros de función pulmonar post-broncodilatador. Se midió la actividad de la proteinasa 3 sistémica. Se siguió a los pacientes durante 4 años para evaluar el desarrollo de ECV. Resultados Se reclutaron 228 pacientes con AATD, 50 con EPOC no AATD y 51 controles sanos. En todos los participantes con EPOC y HC, QRISK2® y aPWV dieron resultados concordantes (con ambas medidas ya sea altas o en el rango normal). Este no fue el caso en AATD. Una vez que aPWV fue ajustada por edad y antecedentes de tabaquismo, aPWV fue más alta y QRISK2® más baja en pacientes con AATD en comparación con los participantes de EPOC o HC. Un mayor aPWV se asoció con deterioros en la fisiología pulmonar, la presencia de enfisema en la tomografía computarizada y la actividad de la proteinasa 3 tras el ajuste por edad, estado de tabaquismo y factores de riesgo cardiovascular tradicionales (utilizando las puntuaciones QRISK2®) en AATD. No hubo tales relaciones con QRISK2® en AATD. Los pacientes con AATD con ECV confirmada en el seguimiento de cuatro años tenían un aPWV más alto pero no un QRISK2® en la evaluación basal. Conclusión El riesgo de ECV medido por aPWV es elevado en AATD. Este riesgo no es captado por QRISK2®. Existe una relación entre aPWV, enfermedad pulmonar y actividad de proteinasa-3. La degradación impulsada por proteinasa de las fibras de elastina en grandes arterias y pulmones es un mecanismo putativo y forma un objetivo terapéutico potencial para la ECV en AATD.