CDKL3 moldea el microambiente tumoral inmunosupresor e inicia la autofagia en el cáncer esofágico

Antecedentes CDKL3 se ha asociado con el pronóstico de varios tumores. Sin embargo, el papel potencial de CDKL3 en la inmunoterapia y el microambiente tumoral (TME) en el carcinoma esofágico (ESCA) sigue sin estar claro. Métodos En este estudio, se utilizó el análisis de regresión de Cox para evaluar el valor predictivo de CDKL3 para los resultados de ESCA. Correlacionamos sistemáticamente CDKL3 con características inmunológicas en el TME. También se analizó el papel de CDKL3 en la predicción de la eficacia de la inmunoterapia. Se utilizaron análisis de correlación, análisis de Cox y regresión de Cox LASSO para construir el modelo de puntuación de riesgo asociado a la autofagia (CrA) relacionada con CDKL3. Se evaluó la relación entre la expresión de CDKL3 y la tasa de respuesta patológica completa postoperatoria (pCR) en pacientes con carcinoma espinocelular esofágico (ESCC) que se sometieron a quimiorradioterapia neoadyuvante (nCRT) mediante tinción inmunohistoquímica (IHC). La relación entre la expresión de CDKL3 y la inducción de autofagia se confirmó mediante tinción de inmunofluorescencia y western blot, y el efecto de la expresión de CDKL3 en la polarización de macrófagos se verificó mediante citometría de flujo. Resultados Se encontró una alta expresión de CDKL3 en ESCA y se asoció con un mal pronóstico en ESCA. Además, la expresión de CDKL3 se correlacionó negativamente con células inmunitarias infiltrantes del tumor (TIICs), la integridad de los ciclos de inmunidad del cáncer y las firmas anti-tumorales, mientras que la expresión de CDKL3 se correlacionó positivamente con quimioquinas y receptores relacionados con el TME supresor, genes inmunitarios hiperprogresivos y un punto de control inmunitario supresor, lo que resulta en la formación de un TME inmunosupresor en ESCA. Un análisis de cohortes de inmunoterapia del ESCA y cáncer en general mostró una mejor respuesta a la inmunoterapia en pacientes tumorales con niveles bajos de CDKL3. Se construyó y validó el modelo de puntuación de riesgo CrA para predecir con precisión el pronóstico de ESCA. Notablemente, la puntuación de riesgo CrA de los pacientes con ESCA se correlacionó positivamente de manera significativa con macrófagos M2. Además, la reducción de CDKL3 en las células KYSE150 podría inhibir la inducción de autofagia y la polarización de macrófagos M2. Y, la radiación podría downregular la expresión de CDKL3 y la inducción de autofagia, mientras que los pacientes con ESCC con alta expresión de CDKL3 tenían una tasa de respuesta significativamente más baja después de nCRT que aquellos con baja expresión de CDKL3. Conclusión CDKL3 puede desempeñar un papel importante en la inmunidad antitumoral al regular la autofagia para promover la formación de TME inmunosupresor, desempeñando así un papel crítico en el pronóstico de ESCA.