Desarrollo de péptidos inhibitorios contra la proteína de envoltura del SARS-CoV-2

El Coronavirus 2 del Síndrome Respiratorio Agudo Severo (SARS-CoV-2) ha afectado a aproximadamente 800 millones de personas desde el inicio de la pandemia de la Enfermedad por Coronavirus 2019 (COVID-19). Debido a la alta tasa de mutagénesis en el SARS-CoV-2, es difícil desarrollar un enfoque sostenible para la prevención y el tratamiento. La proteína de envoltura (E) es altamente conservada entre los coronavirus humanos. Estudios previos informaron que la deficiencia de E en el SARS-CoV-1 redujo la propagación viral, sugiriendo que la inhibición de E podría ser una estrategia terapéutica efectiva para el SARS-CoV-2. Aquí, informamos sobre péptidos inhibitorios contra la proteína E del SARS-CoV-2, llamados iPep-SARS2-E. Aprovechando las alteraciones inducidas por E en la homeostasis de protones y la vía NFAT/AP-1 en células mamíferas, desarrollamos plataformas de cribado para diseñar y optimizar los péptidos que se unen e inhiben la proteína E. Utilizando líneas celulares Vero-E6, organoides pulmonares derivados de células madre pluripotentes humanas e modelos de ratón infectados con SARS-CoV-2, encontramos que iPep-SARS2-E inhibe significativamente la salida del virus y reduce la citotoxicidad viral y la propagación in vitro e in vivo. Además, el péptido puede ser personalizable para la proteína E de otros coronavirus humanos como el Coronavirus del Síndrome Respiratorio de Oriente Medio (MERS-CoV). Los resultados indican que la proteína E puede ser un potencial objetivo terapéutico para los coronavirus humanos.