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ANTECEDENTES El cáncer colorrectal (CCR) es un tumor muy común junto con una alta tasa de mortalidad. Se ha confirmado que la proteasa específica de ubiquitina 21 (USP21) participa en la regulación de la progresión del CCR actuando como facilitador. Curiosamente, la función promotora de USP21 también se ha descubierto en la progresión del CCR. Se ha demostrado que ZEB1 es modulado por USP7, USP22 y USP51 en cánceres. Sin embargo, las funciones regulatorias de USP21 sobre ZEB1 en la progresión del CCR necesitan más investigaciones. OBJETIVO Investigar la relación entre USP21 y ZEB1 en la progresión del CCR. MÉTODOS Las expresiones de mRNA y proteína se evaluaron a través de RT-qPCR, western blot y ensayo IHC. La interacción entre USP21 y ZEB1 se evaluó mediante ensayos de Co-IP y GST pull down. La proliferación celular se detectó a través de un ensayo de formación de colonias. Las habilidades de migración e invasión celular se determinaron mediante un ensayo de Transwell. El estado de células madre se probó a través de un ensayo de formación de esferas. El crecimiento tumoral se evaluó mediante ensayos in vivo en ratones. RESULTADOS En este trabajo, USP21 y ZEB1 mostraron una mayor expresión en CCR y resultaron en un mal pronóstico. Además, se investigó más a fondo la interacción entre USP21 y ZEB1. Se demostró que USP21 contribuyó a la estabilidad de ZEB1 al modular el nivel de ubiquitinación. Además, USP21 fortaleció la proliferación celular, la migración y el estado de células madre al regular ZEB1. Finalmente, a través de ensayos in vivo, se ilustró que el eje USP21/ZEB1 agravó el crecimiento tumoral. CONCLUSIÓN Por primera vez, estos hallazgos manifestaron que USP21 promueve la tumorigenicidad y el estado de células madre del CCR al desubiquitinar y estabilizar ZEB1. Este descubrimiento sugiere que el eje USP21/ZEB1 puede proporcionar nuevas perspectivas para el tratamiento del CCR.
Lin et al. (Mar,) estudiaron esta cuestión.