Una nueva inmunoterapia basada en células linfoides innatas de tipo 2 para el cáncer

La inmunoterapia contra el cáncer basada en células ha logrado avances significativos, proporcionando una fuente de esperanza para los pacientes con cáncer. No obstante, a pesar del considerable progreso en la inmunoterapia basada en células, las tasas de respuesta persistentemente bajas y los costosos gastos asociados con su implementación siguen representando un desafío formidable en los entornos clínicos. En el ámbito de las inmunoterapias contra el cáncer basadas en células, un territorio inexplorado implica las células linfoides innatas de tipo 2 (ILC2) y la interleucina-33 (IL-33), que promueve la funcionalidad de las ILC2, reconocidas por su capacidad inherente para mejorar las respuestas inmunes. Los descubrimientos recientes sobre su papel en la activación de respuestas de linfocitos T citolíticos, incluyendo la reducción de las tasas de crecimiento tumoral y el obstaculizar la metastasis, han añadido una nueva dimensión a nuestra comprensión del eje IL-33/ILC2. Estos nuevos conocimientos pueden tener una prometedora relevancia para la inmunoterapia basada en células ILC2. No obstante, la perspectiva de transferir adoptivamente ILC2 para conferir protección inmune contra los tumores aún no ha sido investigada. El presente estudio aborda esta hipótesis, revelando que las ILC2 aisladas de los pulmones de ratones portadores de tumores, y las ILC2 infiltradas en tumores cuando se transfieren adoptivamente tras el establecimiento del tumor a una proporción de una ILC2 por sesenta células tumorales, conducen a un incremento de linfocitos T CD4+ y CD8+ infiltrados en el tumor, así como eosinófilos infiltrados en el tumor, resultando en una notable reducción del crecimiento tumoral. Además, encontramos que, después de la transferencia adoptiva de ILC2, el número de ILC2 infiltradas en el tumor es inversamente proporcional al tamaño del tumor. Finalmente, encontramos correlatos del eje IL-33/ILC2 que mejoran la infiltración de eosinófilos en pacientes humanos con carcinomas prostáticos que expresan altos niveles de IL-33 en comparación con aquellos que expresan bajos niveles de IL-33. Nuestros resultados subrayan la mayor eficacia de las ILC2 transferidas adoptivamente en comparación con enfoques alternativos, revelando una superioridad de aproximadamente ciento cincuenta veces en una base célula por célula sobre las células CAR T en la identificación y eliminación específicas de tumores dentro del mismo modelo experimental. En general, este estudio demuestra la importancia funcional de las ILC2 en la inmunovigilancia del cáncer y proporciona evidencia del concepto de la utilidad potencial de las inmunoterapias contra el cáncer basadas en células ILC2.