Un estudio del mundo real sobre los patrones de tratamiento tras la progresión de la enfermedad en pacientes con cáncer de ovario epitelial que reciben terapia de mantenimiento con inhibidores de la polimerasa de ADP-ribosa (PARP)

Resumen Antecedentes La eficacia de la terapia subsiguiente después del tratamiento de mantenimiento con inhibidores de la polimerasa de ADP-ribosa (PARP) ha generado preocupaciones. Los estudios retrospectivos muestran peores resultados para la quimioterapia basada en platino tras la progresión de la terapia de mantenimiento con inhibidores de PARP, especialmente en pacientes con mutaciones en BRCA. Nuestro objetivo fue describir la terapia subsiguiente en pacientes con cáncer de ovario después de la terapia de mantenimiento con inhibidores de PARP y evaluar su respuesta al tratamiento. Nos centramos en la quimioterapia para pacientes con un intervalo libre de progresión (PFI) de ≥ 6 meses después del tratamiento previo con platino, basado en el estado de BRCA. Métodos Analizamos datos del mundo real del Hospital de Cáncer de la Universidad de Pekín, la terapia subsiguiente tras la progresión a la terapia de mantenimiento con inhibidores de PARP para el cáncer de ovario epitelial entre enero de 2016 y diciembre de 2022. Se extrajeron características clinicopatológicas y resultados del tratamiento de los registros médicos. El último seguimiento fue en mayo de 2023. Resultados Se incluyeron un total de 102 pacientes, de los cuales 29 (28.4%) tenían una mutación germinal en BRCA1/2 y 73 (71.6%) presentaban mutaciones tipo salvaje en BRCA1/2. Los inhibidores de PARP utilizados fueron Olaparib (n = 62, 60.8%), Niraparib (n = 35, 34.3%) y otros (n = 5, 4.9%). La tasa de respuesta general (ORR) fue del 41.2%, y el tiempo medio hasta la segunda progresión (mTTSP) fue de 8.1 meses (IC del 95% 5.8–10.2). De 91 pacientes sensibles al platino (PFI ≥ 6 meses) después de la progresión a la terapia de mantenimiento con inhibidores de PARP, 65 pacientes recibieron posteriormente regímenes de platino. Entre ellos, 30 habían recibido una línea de quimioterapia antes de la terapia de mantenimiento con inhibidores de PARP. El análisis de estos 30 pacientes por estado de BRCA mostró una ORR del 16.7% frente al 33.3% y un mTTSP de 7.1 (IC del 95% 4.9–9.1) frente a 6.2 meses (IC del 95% 3.7–8.3, P = 0.550), para pacientes con mutación en BRCA y tipo salvaje, respectivamente. Para los 35 pacientes restantes que habían recibido dos o más líneas de quimioterapia antes de la terapia de mantenimiento con inhibidores de PARP, la ORR fue del 57.1% frente al 42.9%, y el mTTSP fue de 18.0 (IC del 95% 5.0–31.0) frente a 8.0 meses (IC del 95% 4.9–11.1, P = 0.199), para pacientes con mutación en BRCA y tipo salvaje, respectivamente. Conclusión No se observaron diferencias en los resultados de supervivencia entre pacientes con diferentes estados de BRCA. Además, para los pacientes que habían recibido dos o más líneas de quimioterapia antes de la terapia de mantenimiento con inhibidores de PARP, no se encontraron efectos negativos de los inhibidores de PARP sobre el tratamiento subsiguiente, independientemente del estado de BRCA.