Alteración de la reserva adrenérgica asociada con la intolerancia al ejercicio en un modelo murino de insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada

Resumen Objetivo La intolerancia al ejercicio es el síntoma central en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada. En el presente estudio, investigamos la reserva adrenérgica tanto in vivo como en cardiomiocitos de un modelo murino de HFpEF cardiometabólico. Métodos Ratones machos C57BL/6J de 12 semanas fueron alimentados con comida regular (control) o una dieta alta en grasas y L-NAME (HFpEF) durante 15 semanas. A las 27 semanas, realizamos ecocardiografía (de estrés) y pruebas de ejercicio y medimos la reserva adrenérgica y su modulación por óxido nítrico y especies reactivas de oxígeno en cardiomiocitos ventriculares izquierdos. Resultados Los ratones HFpEF (fracción de eyección ventricular izquierda preservada, aumento de E/e', congestión pulmonar, peso de pulmón húmedo/TL) mostraron una capacidad de ejercicio reducida y una disminución del volumen sistólico y del gasto cardíaco con estrés adrenérgico. En cardiomiocitos ventriculares aislados de ratones HFpEF, la acortamiento del sarcómero tuvo una mayor amplitud y una relajación más rápida en comparación con animales de control. El aumento del acortamiento fue causado por un cambio en la sensibilidad del calcio de los miofilamentos. Con la adición de isoproterenol, no hubo diferencias en la función del sarcómero entre los ratones HFpEF y de control. Esto resultó en una reserva inotrópica y lusitrópica reducida en los cardiomiocitos HFpEF. La preincubación con inhibidores de las sintasas de óxido nítrico o glutatión restauró parcialmente la reserva adrenérgica en los cardiomiocitos en HFpEF. Conclusión En este modelo murino de HFpEF, la reserva del gasto cardíaco en la estimulación adrenérgica está alterada. En los cardiomiocitos ventriculares, encontramos una pérdida congruente de la reserva inotrópica y lusitrópica adrenérgica. Esto fue causado por un aumento de la contractilidad y una relajación más rápida en reposo, mediada parcialmente por la señalización nitro-oxidativa.