165P Perfil genómico tisular de pacientes con mesotelioma pleural tratados con inmunoterapia: Desentrañando alteraciones genéticas y complejidad

El mesotelioma pleural (PM) es una enfermedad rara con mal pronóstico, frecuentemente diagnosticada en etapa avanzada. La quimioterapia tradicionalmente se utiliza en casos irresecables; ensayos de fase III recientes destacan el papel emergente de la inmunoterapia (IO). Sin embargo, los factores predictivos y pronósticos para IO todavía son esquivos. Este estudio tuvo como objetivo evaluar determinantes clínicos y moleculares que podrían influir en el resultado de pacientes con PM tratados con IO. Analizamos retrospectivamente datos de 24 pacientes con PM irresecable tratados con al menos un ciclo de tratamiento basado en IO en cualquier línea en la Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori en Milán desde marzo de 2018 hasta diciembre de 2023. Se realizó análisis mediante Secuenciación de Nueva Generación (OncomineTM Comprehensive Assay Plus, FoundationOne®CDx o OmniSeq INSIGHT®). La carga mutacional tumoral (TMB) se calculó usando el software IonReporter v5.18 en mutaciones no sinónimas de la región exónica >1 Mb. Modelos de regresión de Cox y pruebas χ2 evaluaron asociaciones; Kaplan-Meier estimó las curvas de supervivencia. La mediana de edad al diagnóstico fue 67 años, predominantemente hombres (58%). La histología epitelioide fue la más común (67%), seguida de biphasic (29%) y sarcomatoide (4%). Con un seguimiento mediano de 26,2 meses, la supervivencia mediana libre de progresión para IO fue 7,85 meses (IC 95% 4,4-27,85 meses). La mayoría de pacientes acudieron a nuestro centro tras agotar terapias estándar, posiblemente contribuyendo a la notable supervivencia global mediana (mOS) de 27,5 meses. Las mutaciones somáticas más frecuentes fueron BAP1 (29%), NF2 (17%), FANCA (17%), SNCAIP (17%), CDNK2A (12%), PIK3CA (12%), ATR (12%) y ATM (12%). La mediana de alteraciones genéticas fue 9 y la mediana de TMB fue 3.9 mut/Mbp. No se encontraron asociaciones estadísticamente significativas entre las mutaciones somáticas, las variables clínicas principales (edad, género, estado de fumador, exposición a asbesto) ni las patológicas (histología, TMB) con el resultado. Se observó una tendencia que sugiere asociación potencial entre pérdida de BAP1 y mOS (p=0.13). Nuestro estudio no identificó factores predictivos ni pronósticos para resultados con IO en PM irresecable, enfatizando la complejidad y heterogeneidad del PM. Son necesarias investigaciones adicionales con cohortes mayores para descubrir biomarcadores en este contexto.