El sexo y el origen del paciente influyen en la distribución de los genes impulsores y la presentación clínica del paraganglioma

Resumen Contexto Se han descrito diferencias sexuales y ancestrales en la prevalencia de genes impulsores en muchos cánceres, pero aún no se han investigado en feocromocitomas y paragangliomas (PPGL). Objetivo Este estudio tiene como objetivo evaluar si el sexo y la ascendencia influyen en la prevalencia de los genes impulsores de PPGL y en la presentación clínica. Métodos Realizamos un análisis retrospectivo de pacientes con PPGL considerando estudios desde 2010 en adelante que incluyeron datos mínimos sobre el tipo de enfermedad, sexo, gen mutado y país de origen. Se registraron características adicionales cuando estaban disponibles (edad, ubicación del tumor, bilateral o multifocal, somático o germinal, y enfermedad metastásica). Resultados Incluimos 2162 pacientes: 877 en Europa y 757 en Asia. Los hombres presentaron más a menudo variantes patogénicas germinales (PVs) en genes que activan vías de hipoxia (P = .0006) y tuvieron más a menudo paragangliomas simpáticos (P = .0005) y metástasis (P = .0039). Por otro lado, las mujeres con PPGL debido a PVs de MAX fueron diagnosticadas más tarde que los hombres (P = .0378) y desarrollaron metástasis con más frecuencia (P = .0497). Las mujeres europeas, pero no las asiáticas, presentaron con más frecuencia PPGL debido a PVs en genes relacionados con la señalización de quinasas (P = .0052), particularmente RET y TMEM127. A diferencia de las experiencias de Europa, los pacientes asiáticos con PPGL debido a PVs en genes de señalización de quinasas NF1, HRAS y FGFR1 mostraron una alta proporción de tumores simpáticos, mientras que los pacientes europeos tuvieron tumores casi exclusivamente adrenales (P < .005). Conclusión El manejo personalizado de pacientes con PPGL podría beneficiarse de considerar las diferencias sexuales y ancestrales. Se requieren más estudios con cohortes clínicamente alineadas mejor desde varios orígenes para disecar mejor las influencias ancestrales en el desarrollo de PPGL.