Análisis multi-ómico de reguladores de disulfidptosis y el potencial terapéutico revela a la glucógeno sintasa 1 como un objetivo desencadenante de disulfidptosis para el cáncer de mama triple negativo

La disrupción de la homeostasis de disulfuro durante los procesos biológicos puede tener consecuencias fatales. El exceso de disulfuros induce la muerte celular de una manera novedosa, denominada "disulfidptosis." Sin embargo, el mecanismo específico de disulfidptosis aún no ha sido elucidado. Para determinar los tipos de cáncer sensibles a disulfidptosis y delinear las estrategias de tratamiento correspondientes, investigamos primero las funciones cruciales de los reguladores de disulfidptosis en el cáncer en niveles multi-ómicos. Encontramos que diferentes tipos de tumores expresaban niveles desregulados de reguladores de disulfidptosis, la mayoría de los cuales tenían un impacto en el pronóstico del tumor. Además, calculamos el puntaje de actividad de disulfidptosis en los tumores y lo validamos utilizando múltiples conjuntos de datos independientes. Adicionalmente, encontramos que la actividad de disulfidptosis estaba correlacionada con procesos biológicos clásicos y vías en varios cánceres. La actividad de disulfidptosis también se asoció con características inmunes del tumor y podría predecir los resultados de la inmunoterapia. Notablemente, el regulador de disulfidptosis, glucógeno sintasa 1 (