Explorando el Impacto de la Señalización TLR‐2 en la Disregulación de miARN en la Degeneración del Disco Intervertebral

Resumen Los receptores tipo Toll (TLRs) son mediadores clave de la inflamación en la degeneración del disco intervertebral (IVD). La activación de TLR‐2 contribuye al proceso degenerativo al aumentar la expresión de enzimas degradadoras de la matriz extracelular, citoquinas proinflamatorias y neurotrofinas. Como reguladores post-transcripcionales potentes, los microARN pueden modular mecanismos intracelulares, y se sabe que su disfunción contribuye a numerosas patologías. Este estudio tiene como objetivo investigar el impacto de la señalización TLR‐2 en la disfunción de microARN en el contexto de la degeneración del IVD. La secuenciación de pequeño ARN de células de IVD degeneradas muestra la disfunción de diez microARN tras la activación de TLR‐2 por PAM2CSK4. El miR‐155‐5p está más significativamente regulado al alza en células del anillo fibroso y del núcleo pulposo degeneradas y no degeneradas. La predicción de objetivos y vías basada en secuencias muestra la implicación de miR‐155‐5p en vías relacionadas con la inflamación y el destino celular, y la expresión de miR‐155‐5p inducida por TLR‐2 conduce a la regulación a la baja de su objetivo c‐FOS. Además, se observan cambios específicos en la activación de TLR‐2 a través de la fibronectina fragmentada en miR‐484 y miR‐487. Por último, la expresión de miR‐100‐3p, miR‐320b y miR‐181a‐3p exhibe cambios dependientes de la degeneración. Estos resultados muestran que la señalización TLR‐2 conduce a la disfunción de microARN en las células del IVD, así como sus posibles efectos posteriores sobre la inflamación y la degeneración. Los microARN identificados ofrecen oportunidades importantes como posibles objetivos terapéuticos para la degeneración del IVD y el dolor lumbar.