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La restricción de metionina (Met) en la dieta puede reducir la permeabilidad intestinal al modular la expresión de proteínas de estrecho contacto intestinal, lo que lleva a mejorar la integridad del epitelio intestinal. Además, nuestro estudio previo observó que el 2-hidroxi-4-(metiltio)butanoato (HMTBA) aumentó la expresión de ARNm de la proteína 1 de unión estrecha (ZO-1) en IPEC-J2 en comparación con L-Met. Este incremento puede estar relacionado con la disminución en el nivel de modificación de ARN N6-metiladenosina (m6A). Sin embargo, el impacto de la utilización de HMTBA como fuente de Met y los efectos de combinarlo con la restricción de Met en la barrera epitelial intestinal in vivo siguen siendo inciertos. Construimos el modelo de restricción de metionina y el modelo de daño inducido por Salmonella typhimurium, y luego detectamos el daño intestinal mediante qPCR en tiempo real, tinción de inmunofluorescencia y ELISA, y usamos LC-MS/MS para detectar el nivel de m6A y los metabolitos de Met. Los resultados mostraron que la restricción dietética de Met, ya sea a través de Met o HMTBA como la única fuente de Met, podría mitigar drásticamente la disfunción de la barrera intestinal y la inflamación causada por S. typhimurium. El mecanismo subyacente involucrado en el impacto de la baja concentración de HMTBA y Met en la alteración de la función de la barrera intestinal parece estar asociado con cambios en el metabolismo de Met, junto con la modificación del nivel de ARN m6A o el nivel de ADN 5-metilcitosina (m5C). La adición de HMTBA a niveles normales de Met, aparte de aumentar la tasa de crecimiento, no logra prevenir el daño inducido por S. typhimurium en la función de la barrera intestinal.
Liu et al. (mar), estudiaron esta cuestión.