Estudiando el efecto de la pérdida de MBNL1 y MBNL2 en la regeneración del músculo esquelético

La pérdida de función de los miembros de la familia de proteínas de unión al ARN similar a muscleblind (MBNL) ha demostrado jugar un papel clave en la spliceopatía de toxicidad por ARN en la distrofia miotónica tipo 1 (DM1), la distrofia muscular más común que afecta a adultos y niños. MBNL1 y MBNL2 son los miembros más abundantemente expresados en el músculo esquelético. Un aspecto clave de la DM1 es la mala regeneración y reparación muscular, lo que conduce a la distrofia. Utilizamos un modelo de daño inducido por BaCl2 para estudiar la regeneración y los efectos en las células satélite musculares esqueléticas (MuSCs) en ratones knockout Mbnl1∆E3/∆E3 y Mbnl2∆E2/∆E2. Experimentos similares han demostrado previamente efectos perjudiciales sobre estos parámetros en modelos de ratón de toxicidad por ARN. La regeneración muscular en ratones knockout de Mbnl1 y Mbnl2 progresó normalmente sin efectos perjudiciales obvios en el número de MuSCs ni un aumento de la expresión de marcadores de fibrosis. Los músculos esqueléticos en ratones Mbnl1∆E3/∆E3/ Mbnl2∆E2/+ mostraron una patología histológica aumentada pero sin reducciones perjudiciales en el número de MuSCs y solo un ligero aumento en la deposición de colágeno. Estos resultados sugieren que factores más allá de la pérdida de MBNL1/MBNL2 y la spliceopatía asociada probablemente jueguen un papel clave en los defectos en la regeneración del músculo esquelético y los efectos perjudiciales en las MuSCs que se observan en modelos de ratón de toxicidad por ARN debido a repeticiones expandidas de CUG.