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Resumen La sustitución T300A en ATG16L1 asociada con la enfermedad de Crohn afecta la autofagia, sin embargo, hasta el 50% de los humanos son heterocigotos para este alelo. Aquí demostramos que la heterocigosis para la sustitución análoga en ratones (Atg16L1 T316A), pero no la homocigosis, protege contra la infección letal por Salmonella enterica Typhimurium. Una copia de Atg16L1 T316A fue suficiente para aumentar la producción de citoquinas a través de la activación del inflammasoma, lo cual fue necesario para la protección. En contraste, dos copias de Atg16L1 T316A inhibieron el proceso relacionado con la autofagia de la fagocitosis asociada a LC3 (LAP) y aumentaron la susceptibilidad. Los macrófagos de donantes humanos heterocigotos para ATG16L1 T300A mostraron una activación elevada del inflammasoma, mientras que la homocigosis dañó LAP, similar a los ratones. Estos resultados aclaran cómo la sustitución T300A impacta la función de ATG16L1 y sugieren que puede ser beneficiosa para los portadores heterocigotos, proporcionando una explicación para su prevalencia. Resumen en una oración La heterocigosis de la variante de riesgo de la enfermedad de Crohn ATG16L1 T300A confiere protección contra las infecciones bacterianas.
Yao et al. (Sun,) estudiaron esta cuestión.