La inhibición de la ferroptosis revierte la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada en ratones

Resumen Antecedentes La insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (ICFEP) representa aproximadamente el 50% de los casos de insuficiencia cardíaca. Los mecanismos moleculares por los cuales la ICFEP conduce a una función diastólica del corazón deteriorada no han sido aclarados, ni los fármacos que apuntan a los síntomas clínicos de los pacientes con ICFEP. Métodos Los datos del chip de ICFEP (GSE180065) se descargaron de la base de datos del Centro Nacional para la Información Biotecnológica (NCBI). Los genes expresados de manera diferencial (GEDs) se filtraron utilizando el paquete limma en R y se procesaron para los análisis de rutas GO y KEGG. Luego, se identificaron los genes relacionados con la ferroptosis en la ICFEP al tomar la intersección entre GEDs y genes relacionados con la ferroptosis. Se utilizaron CytoHubba y MCODE para detectar GEDs centrales relacionados con la ferroptosis en la red de interacción proteína-proteína (PPI). Se estableció un modelo de ratón ICFEP para validar los niveles de transcripción de GEDs centrales relacionados con la ferroptosis y los fenotipos relacionados con la ferroptosis. Se examinaron más a fondo los niveles de transcripción de GEDs centrales relacionados con la ferroptosis y los cambios fenotípicos de ICFEP en los corazones de ratones ICFEP tras el uso de inhibidores de la ferroptosis. Resultados Los análisis de enriquecimiento GO y KEGG sugirieron que los GEDs en la ICFEP estaban significativamente enriquecidos en rutas relacionadas con la ferroptosis. Se identificaron un total de 24 GEDs relacionados con la ferroptosis entre el conjunto de datos de genes de ferroptosis y los GEDs. La red PPI establecida se analizó further mediante los módulos CytoHubba y MCODE, y se obtuvieron 11 GEDs centrales relacionados con la ferroptosis en la ICFEP. En experimentos con animales, los ratones ICFEP mostraron una activación anormal significativa de la ferroptosis. Las tendencias de expresión de los 11 GEDs centrales asociados con la ferroptosis, excepto Cdh1, fueron coherentes con los resultados del análisis bioinformático. La inhibición de la ferroptosis altera los niveles de transcripción de 11 GEDs centrales relacionados con la ferroptosis y mejora los fenotipos de ICFEP. Conclusiones El presente estudio contribuye a una comprensión más profunda de los mecanismos específicos mediante los cuales la ferroptosis está involucrada en el desarrollo de ICFEP y sugiere que la inhibición de la ferroptosis puede mitigar la progresión de la ICFEP. Además, once genes centrales fueron reconocidos como potenciales objetivos de unión a fármacos.