La proteína meiótica SYCP2 confiere resistencia a agentes dañinos del ADN a través de la reparación del ADN mediada por bucles R

Los fármacos que apuntan a la respuesta al daño del ADN (DDR) se utilizan ampliamente en la terapia del cáncer, pero la resistencia a estos fármacos sigue siendo un gran desafío clínico. Aquí, mostramos que SYCP2, una proteína meiótica en el complejo sinaptonemal, se expresa de forma aberrante y comúnmente en cánceres de mama y ovario, y se asocia con una amplia resistencia a los fármacos DDR. Mecanísticamente, SYCP2 mejora la reparación de rupturas de doble cadena de ADN (DSBs) a través de la recombinación homóloga acoplada a la transcripción (TC-HR). SYCP2 promueve la formación de bucles R en DSBs y facilita el reclutamiento de RAD51 independientemente de BRCA1. La pérdida de SYCP2 perjudica la localización de RAD51, reduce TC-HR y hace que los tumores sean sensibles a los inhibidores de PARP y topoisomerasa I (TOP1). Además, nuestros estudios de dos cohortes clínicas encuentran que la sobreexpresión de SYCP2 se correlaciona con la resistencia del cáncer de mama al inhibidor de TOP1 conjugado a anticuerpos y la resistencia del cáncer de ovario al tratamiento con platino. En conjunto, nuestros datos sugieren que SYCP2 confiere resistencia a las células cancerosas contra agentes dañinos del ADN al estimular la reparación de DSB mediada por bucles R, ofreciendo oportunidades para mejorar la terapia DDR.