Regorafenib más nivolumab en carcinoma hepatocelular irresecable: el ensayo de fase 2 RENOBATE

Resumen Regorafenib tiene actividad antitumoral en pacientes con carcinoma hepatocelular irresecable (uHCC) con posibles efectos inmunomoduladores, lo que sugiere que su combinación con inhibidores de puntos de control inmunológicos puede tener beneficios clínicamente significativos en pacientes con uHCC. El ensayo multicéntrico, de un solo brazo, de fase 2 RENOBATE evaluó regorafenib-nivolumab como tratamiento de primera línea para uHCC. Cuarenta y dos pacientes recibieron nivolumab 480 mg cada 4 semanas y regorafenib 80 mg diariamente (esquema de 3 semanas en tratamiento/1 semana fuera). El objetivo principal fue la tasa de respuesta objetiva evaluada por el investigador (ORR) según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1. Los objetivos secundarios incluyeron seguridad, supervivencia libre de progresión (PFS) y supervivencia global (OS). La ORR según RECIST versión 1.1 fue del 31.0%, cumpliendo con el objetivo principal. Los eventos adversos más comunes fueron el síndrome de eritrodysestesia palmo-plantar (38.1%), alopecia (26.2%) y erupción cutánea (23.8%). La mediana de PFS fue de 7.38 meses. La tasa de OS a 1 año fue del 80.5%, y la mediana de OS no se alcanzó. Análisis exploratorios de secuenciación de ARN de célula única de células mononucleares de sangre periférica mostraron que los respondedores a largo plazo exhibieron diversificación del repertorio del receptor de células T, enriquecimiento de genes que representan la respuesta a la inmunoterapia en células T CD8+ proliferativas MKI67+ y una mayor probabilidad de polarización de monocitos dirigidos a M1. Nuestros datos respaldan el desarrollo clínico adicional de la combinación regorafenib-nivolumab como tratamiento de primera línea para uHCC y proporcionan perspectivas preliminares sobre biomarcadores inmunitarios de respuesta. Identificador ClinicalTrials.gov: NCT04310709.