Identificación de CD160-TM como un objetivo tumoral en cánceres de mama triple negativo: posibles aplicaciones terapéuticas

Resumen Antecedentes A pesar de los importantes avances terapéuticos, el cáncer de mama triple negativo (TNBC) sigue presentando un pronóstico menos favorable que los cánceres de mama positivos para receptores hormonales. Un problema importante radica en la heterogeneidad molecular y mutacional de los subtipos de TNBC que se ve reforzada por la ausencia de antígenos tumorales confiables que puedan servir como diana específica para promover el reconocimiento y la eliminación eficiente de células tumorales. CD160 es un receptor principalmente expresado por linfocitos NK y presenta dos isoformas, a saber, la forma anclada a GPI (CD160-GPI) y la isoforma transmembrana (CD160-TM). Mientras que CD160-GPI se expresa de forma constitutiva en células en reposo y está involucrado en la generación de actividad citotóxica de células NK, CD160-TM se neo-sintetiza tras la activación y promueve la amplificación de la capacidad de eliminación de células NK. Métodos La expresión de CD160 se evaluó mediante inmunohistoquímica (IHC) y citometría de flujo en biopsias de pacientes con TNBC o líneas celulares, respectivamente. Se probó la eliminación tumoral mediada por anticuerpos (Ac) in vitro realizando ensayos de citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) y fagocitosis (ADCP), y en vivo en un modelo murino de TNBC. Resultados Los datos preliminares obtenidos por IHC en biopsias tumorales de pacientes con TNBC revelaron una expresión no convencional de CD160 por células tumorales de TNBC. Al utilizar un anticuerpo anti-CD160-TM específico pero dependiente de la conformación, establecimos que CD160-TM, pero no CD160-GPI, fue expresado por células tumorales de TNBC. Se generó y seleccionó un anticuerpo monoclonal anti-CD160-TM independiente de la conformación (22B12; isotipo muIgG2a) de acuerdo con criterios de especificidad y funcionalidad predefinidos. Los ensayos funcionales in vitro demostraron que se podía inducir ADCC y ADCP en presencia de 22B12, lo que resultó en la apoptosis de la línea celular TNBC. También se demostró la capacidad de 22B12 para ejercer una actividad antitumoral in vivo en un modelo murino de TNBC. Conclusiones Nuestros datos identifican CD160-TM como un marcador tumoral para TNBC y proporcionan un fundamento para el uso de anticuerpos anti-CD160-TM como herramientas terapéuticas en este contexto tumoral.