Los efectos de la grelina y LEAP-2 en la homeostasis energética son modulados por la termoneutralidad, la dieta alta en grasas y el envejecimiento

Resumen Objetivo El péptido antimicrobiano 2 expresado en el hígado (LEAP-2) ha sido recientemente identificado como el antagonista alostérico no competitivo endógeno del receptor 1a del secretagogo de la hormona del crecimiento (GHSR1a). En roedores, LEAP-2 atenúa la alimentación inducida por grelina y sus niveles plasmáticos se modifican en respuesta al estado nutricional, disminuyendo durante el ayuno y aumentando en ratones alimentados con una dieta alta en grasas (HFD). Datos clínicos apoyan la regulación de LEAP-2 circulante por la disponibilidad de nutrientes en humanos. En este trabajo, nuestro objetivo principal fue examinar los efectos crónicos de la administración de grelina y LEAP-2 sobre la ingesta de alimentos, la adiposidad y el gasto energético en ratones jóvenes sometidos a dieta standard y HFD tanto a temperatura ambiente como en condiciones de termoneutralidad. Además, buscamos evaluar el impacto de estas dos hormonas en ratones envejecidos. Resultados Nuestros resultados indican que LEAP-2 produce una disminución significativa del peso corporal y la adiposidad, un aumento en el gasto energético, y la activación del programa termogénico en depósitos de tejido adiposo blanco y marrón. Sin embargo, este efecto no se mantiene bajo HFD o en condiciones de termoneutralidad y se observa solo parcialmente en ratones envejecidos. Conclusión En resumen, nuestros estudios describen los efectos centrales de LEAP-2 dentro de distintos contextos experimentales y contribuyen a la comprensión del rol de LEAP-2 en el metabolismo energético.