La señalización ROR2/Wnt5a regula la migración celular direccional y la invasión temprana de células tumorales en el cáncer de ovario

Resumen La adhesión y eliminación de la monocapa mesotelial son eventos clave iniciales en la siembra metastásica del cáncer de ovario. ROR2 es una quinasa de tirosina receptora que interactúa con el ligando Wnt5a para activar la señalización Wnt no canónica y se ha demostrado previamente que está regulada al alza en el tejido del cáncer de ovario. Sin embargo, ningún estudio previo ha evaluado el papel mecanicista de ROR2 en el cáncer de ovario. A través de una pantalla genética de alta capacidad celular, identificamos de manera independiente a ROR2 como un impulsor de la adhesión y la invasión de células tumorales de ovario. La expresión de ROR2 en células tumorales de ovario sirve para promover la migración celular dirigida preferentemente hacia áreas de alto ligando Wnt5a, como el omento revestido por mesotelio. Además, ROR2 promueve la adhesión de células tumorales de ovario y la eliminación de una monocapa mesotelial. La reducción de ROR2 en células tumorales reduce la carga tumoral metastásica en un modelo singéneico de cáncer de ovario. Estos hallazgos respaldan el papel de ROR2 en las células tumorales de ovario como un factor crítico que contribuye a los primeros pasos de la metástasis. La orientación terapéutica del eje de señalización ROR2/Wnt5a podría proporcionar un medio para mejorar el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario avanzado. Implicaciones: Este estudio demuestra que ROR2 en células de cáncer de ovario es importante para la migración dirigida al nicho metastásico y proporciona un posible eje de señalización de interés para el enfoque terapéutico en cáncer de ovario.