Tratamiento de primera línea con quimioterapia, surufatinib (un inhibidor de quinasas angioinmuno) y camrelizumab (un anticuerpo anti-PD-1) para adenocarcinoma ductal pancreático localizado o metastásico: un estudio aleatorizado de fase Ib/II

Resumen El adenocarcinoma ductal pancreático (ADP) tiene un mal pronóstico y tratamientos limitados de primera línea. Este ensayo aleatorizado de fase Ib/II (NCT05218889) investigó la eficacia y seguridad de surufatinib más camrelizumab y nab-paclitaxel/S-1 (NASCA) frente a nab-paclitaxel y gemcitabina en pacientes con ADP localizado o metastásico. Los objetivos primarios fueron las toxicidades limitantes por dosis y la dosis recomendada de fase II (RP2D) de surufatinib en fase Ib, y la tasa de respuesta objetiva (TRO) en fase II. La fase Ib utilizó un diseño de escalación de dosis 3 + 3 para determinar la RP2D de surufatinib en seis pacientes, establecida en 200 mg. En la fase II, los pacientes fueron aleatorizados 1:1 para recibir NASCA (45 pacientes) o nab-paclitaxel y gemcitabina (45 pacientes). El grupo NASCA mostró una TRO del 51.1% (23/45) frente al 24.4% (11/45) en el grupo de nab-paclitaxel y gemcitabina (razón de probabilidades 3.2, IC del 95% 1.3–8.2, p = 0.01). La mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) fue de 7.9 frente a 5.3 meses (HR 0.63, IC del 95% 0.40–0.99, p = 0.045). La mediana de supervivencia global fue de 13.0 frente a 11.0 meses (HR 0.77, IC del 95% 0.47–1.28, p = 0.318). El evento adverso relacionado con el tratamiento más común de Grado ≥3 fue la disminución del recuento de neutrófilos (33.3% frente a 35.6%). En el grupo NASCA, el enriquecimiento de células CD8 + y CD8 + PD-1 +, una alta relación de macrófagos M1/M2 en la línea basal, y una reducción en los niveles de CA19-9 en las semanas 6 y 12 se asociaron con una mejor SLP en comparación con pacientes sin estas características. El régimen NASCA mostró eficacia prometedora con una seguridad tolerable en relación con nab-paclitaxel y gemcitabina para ADP localizado o metastásico.