Mecanismos de Entrada del VIH-1: Interacciones Proteína-Receptor de Huésped y Dinámicas de Fusión de Membrana

Esta revisión proporciona un análisis exhaustivo de los avances recientes en la elucidación de los mecanismos moleculares subyacentes a la entrada del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1, centrándose en la compleja interacción entre las glicoproteínas de la envoltura viral (Env) y los receptores de células huésped. Detallamos cómo los conocimientos estructurales sobre las interacciones entre la glicoproteína (gp)120-Receptor de Diferenciación 4 (CD4)/coreceptores y la fusión de membrana mediada por gp41 informan intervenciones terapéuticas, incluyendo inhibidores de fusión y anticuerpos neutralizantes amplios (bnAbs). El trimer de Env del VIH-1 se somete a una serie de transiciones conformacionales altamente coordinadas desde un estado prefusión metastable a una estructura postfusión estable. El compromiso de CD4 induce una reestructuración alostérica de gp120, revelando los sitios de unión de coreceptores (receptor de quimiocina tipo C-C 5 (CCR5)/receptor de quimiocina tipo C-X-C 4 (CXCR4)) y preparando la activación de gp41. La inserción del péptido de fusión, la formación de un haz de seis hélices y la fusión de membrana son objetivos críticos para inhibidores como T20 (enfuvirtida). Análisis comparativos con otros virus revelan mecanismos de fusión conservados a pesar de distintos desencadenantes de activación, ofreciendo perspectivas más amplias para el desarrollo antiviral. Al integrar biología estructural, virología e investigación traslacional, esta revisión destaca cómo la disección mecanística de la entrada viral informa el diseño de terapias de próxima generación. Resaltamos estrategias para interrumpir las interacciones Env-receptor, bloquear intermediarios de fusión y aprovechar principiosque crucen virus para contrarrestar la resistencia a medicamentos y refinar enfoques de vacunación. Estos conocimientos no solo profundizan nuestra comprensión de la patogénesis del VIH-1, sino que también impulsan la innovación de nuevas estrategias antivirales.