Un nuevo marco genómico para categorizar la leucemia mieloide aguda pediátrica

Resumen Estudios recientes sobre la leucemia mieloide aguda pediátrica (pAML) han revelado alteraciones específicas de conductores pediátricos, muchas de las cuales están subrepresentadas en los esquemas de clasificación actuales. Para definir de manera integral el paisaje genómico de pAML, categorizamos sistemáticamente 887 pAML en 23 categorías moleculares mutuamente distintas, incluyendo nuevas entidades principales como UBTF o BCL11B, que cubren el 91.4% de la cohorte. Estas categorías moleculares se asociaron con perfiles de expresión únicos y patrones mutacionales. Por ejemplo, las categorías moleculares caracterizadas por firmas de expresión específicas de HOXA o HOXB mostraron patrones de mutación distintos de los genes de la vía RAS, FLT3 o WT1, sugiriendo mecanismos biológicos compartidos. Mostramos que las categorías moleculares estaban fuertemente asociadas con resultados clínicos utilizando dos cohortes independientes, lo que llevó al establecimiento de un nuevo marco pronóstico para pAML basado en estas categorías moleculares actualizadas y la enfermedad mínima residual. Juntos, este marco diagnóstico y pronóstico integral forma la base para la futura clasificación de pAML y estrategias de tratamiento.