Resultados con ponatinib en pacientes con leucemia linfoblástica aguda positiva para el cromosoma Filadelfia en recaída/refractaria: Una revisión sistemática y meta-análisis

Resumen Introducción: Los resultados en la leucemia linfoblástica aguda positiva para el cromosoma Filadelfia (Ph+ ALL) han mejorado significativamente con la introducción de inhibidores de la tirosina quinasa (TKIs); sin embargo, la recaída sigue siendo común y la resistencia a los TKIs de primera y segunda generación representa un importante desafío terapéutico. Ponatinib, un TKI de tercera generación, ha emergido como una opción viable para pacientes con Ph+ ALL en recaída o refractaria (R/R). Esta revisión sistemática y meta-análisis tuvo como objetivo evaluar sus resultados clínicos y perfil de seguridad en este contexto. Métodos: Se realizó una búsqueda sistemática en PubMed, Cochrane, Embase, Google Scholar y ClinicalTrials.gov (desde su inicio hasta mayo de 2025) siguiendo las pautas de PRISMA. Los términos de búsqueda incluyeron “leucemia linfoblástica aguda positiva para el cromosoma Filadelfia,” “recaída/refractaria,” y “Ponatinib.” Después de revisar 529 referencias, cinco estudios cumplieron con los criterios de inclusión: investigación original que evaluaba la monoterapia con Ponatinib en R/R Ph+ ALL con resultados reportados. Se realizaron meta-análisis utilizando un modelo de efectos aleatorios para los resultados reportados en dos o más estudios. Se informaron estimaciones de prevalencia agrupadas con intervalos de confianza (IC) del 95%, y se evaluó la heterogeneidad utilizando la estadística I². Resultados: Se incluyeron cinco estudios con un total de 469 participantes: dos retrospectivos, uno prospectivo, uno observacional y uno de vigilancia post-comercialización. La mediana de edad del paciente fue de 56 años (rango: 18–91), y el 58% (n = 252) eran hombres. La mayoría había estado expuesta previamente a TKIs (96.5%, n = 443), y el 28% (15/53) había sido sometido a un trasplante de células madre hematopoyéticas alogénico (allo-HCT) previo. La tasa global de remisión completa (CR) fue del 86% (IC del 95%: 66–99%, I² = 29.5%), y la tasa de supervivencia general (OS) a 1 año fue del 69% (IC del 95%: 64–73%, I² = 0.0%). La mediana de supervivencia general osciló entre 1.7 y 58.7 meses en los estudios, y un estudio informó una tasa de supervivencia libre de progresión a 3 años del 48.9. La tasa agrupada para los pacientes que se sometieron a allo-HCT después de Ponatinib fue del 27% (IC del 95%: 17–41%, I² = 0.0%). La tasa agrupada para no respondedores a Ponatinib fue del 15% (IC del 95%: 2–34%, I² = 0.0%). La tasa agrupada de eventos adversos (AE) fue del 53% (IC del 95%: 40–65%, I² = 47.9%). Los eventos adversos comúnmente reportados incluyeron trombocitopenia (67%), neutropenia (44%), síndrome de liberación de citoquinas (CRS) (11.5%), y síndrome neurotóxico asociado a células efectoras inmunes (ICANS) (23%). Conclusión: Ponatinib parece ser una opción de tratamiento efectiva en Ph+ ALL en recaída/refractaria, demostrando resultados favorables de remisión y supervivencia a 1 año con toxicidad manejable. Se necesitan más ensayos prospectivos con muestras más grandes y seguimiento más prolongado para establecer su uso óptimo y eficacia a largo plazo.