Síndrome de Down: recombinación genética y el origen del cromosoma 21 adicional

A pesar de la importancia clínica de la trisomía 21, hemos sido ignorantes de las causas de la no disyunción meiótica del cromosoma 21. Sin embargo, recientemente, los estudios de mapeo genético de familias con trisomía 21 han llevado a la identificación del primer correlato molecular de la no disyunción humana; es decir, niveles y posicionamiento alterados de eventos de recombinación meiótica. Específicamente, los aumentos en eventos de intercambio de 0 o en intercambios distales solamente o pericentroméricos están significativamente incrementados en meiosis generadoras de trisomía 21. Estas observaciones han llevado a la idea de que la no disyunción del cromosoma 21 requiere ‘dos golpes’: primero, el establecimiento en la profase I de un bivalente ‘vulnerable’ y segundo, el procesamiento anómalo del bivalente en metafase I o II.