Resumen HSP10 es un co‐chaperón humano bien conocido que interactúa con HSP60 para componer el complejo chaperonina HSP60/10 que mantiene la proteostasis mitocondrial. HSP10 también demuestra roles independientes en la unión a proteínas mal plegadas e interactúa con varias proteínas amiloidogénicas. Utilizando una variedad de métodos biofísicos y bioquímicos, estudiamos las interacciones de HSP10 con la proteína amiloidogénica α‐sinucleína (α‐sin) asociada con la enfermedad de Parkinson. HSP10 inhibió eficientemente la formación de fibrilas de α‐sinucleína silvestre (WT) y de mutante patológico A30P a concentraciones suficientes de chaperón, tanto uniéndose a monómeros de α‐sin como bloqueando la nucleación secundaria en las superficies de las fibrilas. Sin embargo, bajo condiciones subestequiométricas, por debajo de 1:5 (HSP10:α‐sin), el chaperón sequestró múltiples monómeros de A30P α‐sin y promovió así la nucleación de la formación de fibrilas con una magnitud comparable a la eficacia de sembrar con fibrilas preformadas. El efecto de aceleración de la formación de fibrilas del chaperón HSP10 fue específico del cliente, ya que se observó para A30P pero no para WT α‐sin. Nuestros resultados amplían el alcance de la actividad del chaperón HSP10 y pueden tener implicaciones para el inicio de la enfermedad en las sinucleinopatías.
Larsson et al. (Tue,) estudiaron esta cuestión.