La infección por el virus de la influenza que induce neumonía severa resulta en un daño patológico destructivo en los pulmones. Una reparación tisular oportuna y adecuada es esencial para mejorar los resultados. A través de la secuenciación metagenómica shotgun, perfilamos estructuras microbianas intestinales específicas en pacientes con influenza severa con depleción de Faecalibacterium prausnitzii. Combinado con metabolómica, identificamos que Faecalibacterium prausnitzii y su metabolito clave butirato desempeñan roles protectores contra la lesión pulmonar aguda inducida por la influenza. Los resultados de la secuenciación de ARN de una sola célula ilustraron las propiedades de respuesta inmune y revelaron una diferenciación de las células T CD4+ en un fenotipo reparativo con incremento en la producción de IL-22 en las células T CD4+ de los pulmones por el butirato. Mecanísticamente, la producción de IL-22 inducida por butirato está asociada con la biosíntesis de ácidos grasos monoinsaturados a través del eje NR4A1 SCD1 modificado por acetilación de histonas. El aumento de ácidos grasos monoinsaturados mejoró las actividades mitocondriales, lo cual es un proceso celular crítico involucrado en la producción de IL-22. En un modelo de ratón knockout para IL-22, determinamos el papel no redundante de IL-22 en este eje intestino-pulmón. Nuestros hallazgos destacan un nuevo papel regulador del butirato derivado de comensales intestinales en el mantenimiento de la integridad epitelial a través del remodelado metabólico lipídico intrínseco de las células T CD4+ y proporcionan un prometedor potencial terapéutico de Faecalibacterium prausnitzii en la influenza.
茅浙英(Mao zheying) (Thu,) estudió esta cuestión.