Determinantes multinivel de la lesión cardíaca isquémica: respuestas de estrés celular, insuficiencia mitocondrial y disfunción endotelial

Antecedentes. El suministro de sangre deficiente al corazón conduce a cambios metabólicos, celulares y microvasculares profundos que determinan la extensión de la lesión aguda y el desarrollo posterior de insuficiencia cardíaca. Comprender la acción coordinada de los mecanismos energéticos, iónicos, mitocondriales e inflamatorios es esencial para desarrollar enfoques modernos para el tratamiento y prevención de complicaciones tras la isquemia cardíaca aguda. Objetivo – sistematizar y resumir los datos actuales sobre los mecanismos celulares, moleculares, mitocondriales, microcirculatorios y endoteliales clave de la lesión miocárdica isquémica y de isquemia-reperfusión. Materiales y Métodos. Se llevó a cabo una búsqueda de literatura en bases de datos científicas internacionales que contienen datos clínicos y experimentales sobre la fisiopatología de la lesión cardíaca. La primera etapa usó palabras clave temáticas. La segunda etapa seleccionó publicaciones basado en el análisis de resúmenes. La tercera etapa realizó un estudio de texto completo y un análisis de contenido de fuentes que abordaron los mecanismos celulares, metabólicos y microvasculares de la isquemia aguda. Resultados. La isquemia causa una reestructuración rápida del metabolismo energético con la acumulación de productos de oxidación incompletos, el desarrollo de cambios ácido-base y una violación del equilibrio iónico. Hay una acumulación progresiva de calcio, una disminución de la actividad de las bombas de membrana y una pérdida de integridad estructural de la célula. Las mitocondrias en condiciones de deficiencia de oxígeno y restauración del flujo sanguíneo se convierten en una fuente de radicales de oxígeno excesivos, que desencadenan la apertura del poro de permeabilidad, el colapso energético y la muerte celular. Los trastornos de la microcirculación y la disfunción endotelial limitan la efectividad de la restauración del flujo sanguíneo. La combinación de estos mecanismos determina la extensión del daño, la tasa de recuperación y la escala de remodelación cardíaca. Conclusiones. La lesión isquémica y de reperfusión es el resultado de una interacción de cambios metabólicos, iónicos, mitocondriales y microvasculares. La identificación de sus nodos clave crea la base para el desarrollo de nuevos métodos de terapia dirigida.