La muerte mediada por células inmunitarias de células cancerosas en un tumor sólido se precede por una cascada de infiltración de múltiples pasos de invasión, migración dirigida y actividades citotóxicas. Los ensayos estándar de citotoxicidad in vitro miden la muerte de células inmunitarias en microambientes bidimensionales (2D) sin obstáculos, lo que excluye el estudio de las interacciones de células inmunitarias en 3D con la matriz extracelular (ECM). Aquí, utilizamos un ensamblaje multicompartmental 3D para el estudio combinado de la invasión estromal de células inmunitarias y la migración en la matriz, seguido de la invasión del tumor sólido y la citotoxicidad subsiguiente. Comparamos este ensayo de citotoxicidad 3D con el ensayo de citotoxicidad 2D de referencia utilizando tanto células inmunitarias no modificadas como células T con receptor de antígeno quimérico (CAR). Este ensayo es apto para una gama de técnicas de imagen, permitiendo la observación y cuantificación directa de cada etapa de infiltración en varios contextos inmunológicos y oncológicos. Destacamos el valor del ensayo de infiltración/citotoxicidad 3D como una herramienta importante para el estudio mecanicista de las interacciones de células inmunitarias con el microentorno tumoral.
Hanna et al. (Sun,) estudiaron esta cuestión.