La fuerza de agarre es un indicador de la aptitud muscular, un indicador del estado de salud general y está asociada con la salud cardiometabólica. Los mecanismos que conectan la fuerza de agarre con la función del músculo esquelético no se comprenden completamente. Aplicamos un análisis integrado de colocalización ajustado por desequilibrio de ligamiento (LD) de estadísticas resumidas de estudios de asociación del genoma completo (GWAS) para la fuerza de agarre, combinadas con loci cuantitativos de expresión y empalme del músculo esquelético, e identificamos la enzima de ramificación de glucógeno 1 (GBE1) como un gen candidato para la fuerza de agarre. La reducción de GBE1 mediante CRISPRi en células musculares esqueléticas humanas inmortalizadas (HMCL-7304) demostró una disminución en el contenido de glucógeno y acumulación de cuerpos poliglucosano. La reducción de GBE1 condujo a un aumento en la tasa de consumo de oxígeno, estrés oxidativo y cambios en la morfología mitocondrial. El perfil transcriptómico de las células con reducción de GBE1 identificó la sobre-regulación de la dismutasa de superóxido humana 2 (SOD2) y el enriquecimiento de vías relacionadas con la contracción muscular y las respuestas al estrés oxidativo. Estos análisis genómicos funcionales priorizan a GBE1 como un gen candidato relevante para la fuerza muscular y proporcionan conocimientos mecanicistas sobre la aptitud muscular.
Schnurr et al. (Mon,) estudiaron esta cuestión.
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